Kuvan en personas con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo
14 de agosto de 2017 actualizado por: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 en personas con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo
Evaluación ciega del evaluador de seis semanas de Kuvan versus multivitaminas en 60 pacientes ambulatorios con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
Los objetivos son evaluar una respuesta clínica anticipada al tratamiento con Kuvan, incluidos los síntomas negativos y los déficits cognitivos, evaluar la seguridad del tratamiento con Kuvan para pacientes esquizofrénicos y evaluar la relación de los cambios en los niveles plasmáticos de Kuvan y los resultados de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor vital del sistema nervioso central (SNC) que mantiene la disponibilidad de neurotransmisores de amina como la dopamina (DA) y la serotonina (5HT), y estimula y modula el sistema glutamatérgico.
La desregulación de estos sistemas de neurotransmisores se ha implicado en la patogenia de la esquizofrenia (SZ).
Un papel central de BH4 en la esquizofrenia está respaldado por un estudio que encontró un déficit relativo del 32% para los pacientes con SZ en comparación con los controles.
El déficit de BH4 observado es comparable al informado para los trastornos genéticos por deficiencia de BH4, lo que respalda su caracterización como de importancia fisiológica.
Este hallazgo altamente significativo, junto con: a) las funciones conocidas de BH4 en el mantenimiento de los neurotransmisores, b) la desregulación de la síntesis de neurotransmisores del SNC observada en las deficiencias humanas de BH4, c) evidencia de que los niveles de biopterina en plasma están correlacionados con los niveles de biopterina en el SNC, y d) evidencia que la excreción urinaria de biopterina no aumenta en SZ, todo respalda nuestra hipótesis de que la desregulación de la biosíntesis de BH4 está involucrada en la fisiopatología de SZ.
Además, datos adicionales que sugieren que los medicamentos estabilizadores del estado de ánimo pueden aumentar moderadamente los niveles de biopterina en pacientes con trastornos psiquiátricos, y la eficacia de BH4 informada en estudios piloto de trastornos neuropsiquiátricos, sugieren que el alivio del déficit de BH4 en la esquizofrenia mediante el tratamiento con suplementos de BH4 sintéticos (sapropterina dihidrocloruro o Kuvan), puede dar lugar a una mejoría de los síntomas de la esquizofrenia, incluidos los síntomas positivos y negativos, así como los déficits neurocognitivos.
Los diclorhidratos de sapropterina, el ingrediente farmacéutico activo de las tabletas Kuvan, es una preparación sintética de la sal de diclorhidrato de tetrahidrobiopterina natural (BH4)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ambulatorios masculinos y femeninos con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Edades 18-64
- Una puntuación de 45 o más en PANSS
- Todos los antipsicóticos orales y de depósito (a excepción de la clozapina) están permitidos. Los pacientes deben tomar su medicación antipsicótica durante 3 meses y estar estables con la dosis de antipsicótico y medicamentos adyuvantes durante 2 semanas antes del ingreso al estudio. Si un paciente está en medicación de depósito, debe ser estable en la dosis durante 2 meses
Criterio de exclusión:
- Trastorno orgánico del cerebro, incluida la epilepsia; retraso mental; o una condición médica cuya patología o tratamiento probablemente alteraría la presentación o el tratamiento de la esquizofrenia
- Participó en cualquier estudio de investigación o tomó un fármaco en investigación dentro de los 30 días.
- Manual diagnóstico y estadístico actual de los trastornos mentales, 4ª edición (DSM-IV) diagnóstico de abuso de drogas/alcohol en el último mes y diagnóstico actual de dependencia de drogas/alcohol del DSM-IV en los últimos 6 meses. Los sujetos deben tener una prueba de detección de drogas negativa al inicio del estudio (con una nueva prueba permitida por sospecha de falso positivo según el juicio clínico del investigador)
- Diagnóstico de cualquier trastorno por deficiencia de BH4 conocido (aparte de la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo), incluida la distonía sensible a la dopa, la fenilcetonuria (PKU) y el autismo
- Tratamiento actual con clozapina
- A juicio del investigador, un riesgo significativo de suicidio o comportamiento violento
- Uso actual de levodopa y vasorrelajación mediada por óxido nítrico o minoxidil oral
- Las mujeres serán excluidas si están embarazadas, amamantando, o no estériles quirúrgicamente o usando métodos apropiados de control de la natalidad. Las mujeres deben aceptar continuar usando el método anticonceptivo aplicable durante todo el ensayo. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y en la visita 2 (1 semana antes de comenzar con la medicación del estudio)
- Recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 2,0 en el cribado
- Cualquier contraindicación o reacción alérgica a un multivitamínico anterior o falta de voluntad para dejar de usar el multivitamínico actual durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Kuván
La dosificación una vez al día de Kuvan se inició con 10 mg/kg durante la primera semana, seguida de 20 mg/kg durante las semanas restantes del estudio.
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20 mg/kg utilizando un programa de dosificación diario.
Para aumentar la tolerabilidad, se iniciará el tratamiento a 10 mg/kg durante la primera semana del estudio.
Dada la corta duración del ensayo, no se realizarán ajustes de dosis por cambios de peso
Otros nombres:
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Comparador activo: Multivitamina
Tableta multivitamínica diaria
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Las multivitaminas se utilizarán como control activo en este estudio.
Se dosificará diariamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala Final de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS)
Periodo de tiempo: Basal (inicio de Kuvan) y a las seis semanas de tratamiento
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Esta es una escala de calificación de 30 ítems ampliamente utilizada en la evaluación de la esquizofrenia que va de 30 a 210.
Las puntuaciones más altas son peores
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Basal (inicio de Kuvan) y a las seis semanas de tratamiento
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Batería cognitiva MATRICS final
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6
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MATRICS que evalúan 7 dominios (velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas y cognición social).
Las puntuaciones brutas se convierten en una puntuación T compuesta (media normativa = 50; desviación estándar = 10), donde los valores más altos indican menos deterioro.
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Línea de base a la semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 6320
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