Kuvan skitsofreniasta ja skitsoaffektiivisesta häiriöstä kärsivissä ihmisissä
maanantai 14. elokuuta 2017 päivittänyt: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 ihmisillä, joilla on skitsofrenia ja skitsoaffektiivinen häiriö
Arvioijan sokkotutkimus kuuden viikon Kuvan vs. monivitamiinivalmisteista 60 avopotilaalla, joilla oli skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö.
Tavoitteena on arvioida kuvan-hoidon odotettua kliinistä vastetta, mukaan lukien negatiiviset oireet ja kognitiiviset puutteet, arvioida Kuvan-hoidon turvallisuutta skitsofreniapotilaille ja arvioida plasman kuvan-pitoisuuksien muutosten ja tehokkuuden tulosten suhdetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tetrahydrobiopteriini (BH4) on elintärkeä keskushermoston (CNS) kofaktori, joka ylläpitää amiinin välittäjäaineiden, kuten dopamiinin (DA) ja serotoniinin (5HT) saatavuutta ja stimuloi ja moduloi glutamatergista järjestelmää.
Näiden välittäjäainejärjestelmien häiriöt on liitetty skitsofrenian (SZ) patogeneesiin.
BH4:n keskeistä roolia skitsofreniassa tukee lisäksi tutkimus, jossa havaittiin 32 %:n suhteellinen vajaus SZ-potilailla verrokkeihin verrattuna.
Havaittu BH4-vaje on verrattavissa geneettisten BH4-puutoshäiriöiden raportoituun vajeeseen, mikä tukee sen luonnehdintaa fysiologisena merkityksenä.
Tämä erittäin merkittävä havainto sekä: a) BH4:n tunnetut roolit välittäjäaineiden ylläpidossa, b) keskushermoston välittäjäainesynteesin säätelyhäiriö, joka havaittiin ihmisen BH4-puutosten yhteydessä, c) todisteet siitä, että plasman biopteriinitasot korreloivat keskushermoston biopteriinitasojen kanssa, ja d) todisteet. että biopteriinin erittyminen virtsaan ei lisääntynyt SZ:ssä, kaikki tukevat hypoteesiamme, jonka mukaan BH4:n biosynteesin säätelyhäiriö liittyy SZ:n patofysiologiaan.
Lisäksi lisätiedot, jotka viittaavat siihen, että mielialaa stabiloivat lääkkeet voivat lisätä biopteriinitasoja kohtalaisesti potilailla, joilla on psykiatrisia häiriöitä, ja BH4:n tehokkuus neuropsykiatristen häiriöiden pilottitutkimuksissa viittaavat siihen, että skitsofrenian BH4-vajetta voidaan lievittää hoitamalla synteettisellä BH4-lisäaineella (sapropterin). dihydrokloridi tai Kuvan), voivat parantaa skitsofrenian oireita, mukaan lukien positiiviset ja negatiiviset oireet sekä neurokognitiiviset vajaat.
Sapropteriinidihydrokloridit, Kuvan-tablettien vaikuttava farmaseuttinen ainesosa, on synteettinen valmiste luonnossa esiintyvän tetrahydrobiopteriinin (BH4) dihydrokloridisuolasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset avohoidot, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö
- Ikäraja 18-64
- PANSS-pisteet 45 tai enemmän
- Kaikki oraaliset ja depot-antipsykootit (paitsi klotsapiini) ovat sallittuja. Potilaiden tulee käyttää antipsykoottista lääkitystä 3 kuukauden ajan ja stabiilina antipsykoottisten ja lisälääkkeiden annoksella 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Jos potilas käyttää depot-lääkitystä, hänen annoksensa on oltava vakaa 2 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Orgaaniset aivosairaudet, mukaan lukien epilepsia; kehitysvammaisuus; tai sairaus, jonka patologia tai hoito todennäköisesti muuttaisi skitsofrenian ilmenemismuotoa tai hoitoa
- Osallistunut mihin tahansa tutkimustutkimukseen tai ottanut tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä
- Nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4. painos (DSM-IV) -diagnoosi huume-/alkoholiriippuvuudesta viime kuussa ja nykyinen DSM-IV-diagnoosi huume-/alkoholiriippuvuudesta viimeisten 6 kuukauden aikana. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen lääkeseulonta lähtötilanteessa (yhden uusintatesti sallitaan epäillylle väärälle positiiviselle tutkijan kliinisen arvion perusteella)
- Minkä tahansa tunnetun BH4-puutoshäiriön (muu kuin skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö), mukaan lukien dopa-responsiivinen dystonia, fenyyliketonuria (PKU) ja autismi, diagnoosi
- Nykyinen hoito klotsapiinilla
- Tutkijan arvion mukaan merkittävä itsemurhan tai väkivaltaisen käytöksen riski
- Levodopan ja typpioksidivälitteisen vasorelaksaation tai suun kautta otettavan minoksidiilin nykyinen käyttö
- Naiset suljetaan pois, jos he ovat raskaana, imettävät tai eivät ole kirurgisesti steriilejä tai käyttävät asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. Naisten on suostuttava käyttämään soveltuvaa ehkäisyä koko kokeen ajan. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä ja käynnillä 2 (1 viikko ennen tutkimuslääkityksen aloittamista)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 2,0 seulonnassa
- Mikä tahansa vasta-aihe tai allerginen reaktio aikaisempaan monivitamiinivalmisteeseen tai haluttomuus lopettaa nykyisen monivitamiinivalmisteen käyttö tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kuvan
Kuvan-annos kerran vuorokaudessa aloitettiin annoksella 10 mg/kg ensimmäisen viikon ajan ja sen jälkeen annoksella 20 mg/kg jäljellä olevien tutkimusviikkojen ajan
|
20 mg/kg päivittäisen annostusohjelman mukaan.
Siedettävyyden lisäämiseksi hoito aloitetaan annoksella 10 mg/kg tutkimuksen ensimmäisen viikon ajan.
Koska tutkimus on lyhyt, annosta ei tehdä painonmuutosten vuoksi
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Monivitamiini
Päivittäinen monivitamiinitabletti
|
Monivitamiinia käytetään aktiivisena kontrollina tässä tutkimuksessa.
Annostetaan päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopullinen positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikko (PANSS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (Kuvanin aloitus) ja kuuden viikon hoidon jälkeen
|
Tämä on 30 kohdan luokitusasteikko, jota käytetään laajalti skitsofrenian arvioinnissa ja vaihtelee välillä 30-210.
Korkeammat pisteet ovat huonompia
|
Lähtötilanne (Kuvanin aloitus) ja kuuden viikon hoidon jälkeen
|
|
Lopullinen MATRICS kognitiivinen akku
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 6
|
MATRIIKKI, joka arvioi 7 osa-aluetta (käsittelyn nopeus, tarkkaavaisuus/valppaus, työmuisti, sanallinen oppiminen, visuaalinen oppiminen, päättely ja ongelmanratkaisu sekä sosiaalinen kognitio.
Raakapisteet muunnetaan yhdistelmäksi T-pisteeksi (normatiivinen keskiarvo = 50; keskihajonta = 10), jossa korkeammat arvot osoittivat vähemmän heikentymistä.
|
Lähtötilanne viikolle 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 15. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6320
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .