地拉罗司在非输血依赖性地中海贫血患者中的疗效和安全性研究 (THETIS)
2019年9月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
地拉罗司在非输血依赖性地中海贫血铁超负荷患者中的一项开放标签、多中心、疗效和安全性研究
根据治疗 52 周后肝铁浓度相对于基线的变化，评估地拉罗司对非输血依赖性地中海贫血患者的疗效。
进一步评估地拉罗司在 NTDT 铁过载患者（LIC ≥ 5 mg Fe/g liver dw 和 SF ≥ 300 ng/mL）长达 260 周的长期疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Novartis Investigative Site
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GR
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Goudi-Athens、GR、希腊、115 27
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari、CA、意大利、09121
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20122
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10700
- Novartis Investigative Site
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Adana、火鸡、01330
- Novartis Investigative Site
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Istanbul、火鸡、34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir、火鸡、35040
- Novartis Investigative Site
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Tunis、突尼斯、1006
- Novartis Investigative Site
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London、英国、NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
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Beirut
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Hazmiyeh、Beirut、黎巴嫩、PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
非输血依赖性先天性或慢性贫血，包括中间型 β-地中海贫血、HbE β-地中海贫血或中间型 α-地中海贫血（HbH 病）/ 肝铁浓度 >/= 5 mg Fe/g dw 血清铁蛋白 >/= 300 ng/mL
排除标准：
HbS-β 地中海贫血、预期在研究期间进行定期输血计划、研究开始前 6 个月输血、显着蛋白尿、肌酐清除率 </= 40 ml/min、血清肌酐 > ULN、ALT >5 x ULN、活动性乙型肝炎或C、肝硬化
仅限儿科：
患者的体重至少需要 20 公斤才能允许 5 毫克/公斤的剂量与 1 片 125 毫克的药片一起服用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：地拉罗司
所有患者均接受 10mg/kg/天的地拉罗司治疗，治疗 4 周后根据基线肝铁浓度 (LIC) 调整剂量。
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剂量为 125 mg、250 mg 和 500 mg 的地拉罗司分散片每天口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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52 周时肝脏铁含量 (LIC) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，52 周
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治疗 52 周后，通过 MRI 测量的肝脏铁浓度相对于基线的绝对变化
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基线，52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线 LIC>15 达到 LIC<5 mg Fe/g dw 的参与者百分比
大体时间：5年
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基线 LIC>15 mg Fe/g dw 的参与者在研究期间达到 LIC <5 mg Fe/g dw 的百分比
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5年
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达到 LIC <5 mg Fe/g dw 的时间
大体时间：5年
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研究期间基线 LIC>15 mg Fe/g dw 的参与者达到 LIC <5 mg Fe/g dw 的时间
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5年
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从 3 mg Fe/g dw 的目标 LIC 到随访期间第一个 LIC ≥5 mg Fe/g dw 的时间
大体时间：基线后，长达 260 周
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从目标 LIC <3 mg Fe/g dw 到随访期间第一个 LIC ≥5 mg Fe/g dw 的时间
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基线后，长达 260 周
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使用医疗结果研究表 36 (SF-36v2) 的健康相关结果的绝对变化
大体时间：基线、52、104 和 156 周
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SF-36 是针对成人（18 岁以上）的自填问卷，包含 36 个项目，用于测量：身体机能、身体健康问题导致的角色限制、身体疼痛、一般健康认知、活力、社会功能、角色由于情绪问题和一般心理健康的局限性。
较高的值表示更好的健康评估。
范围：0 到 100 [0（调查问卷测得的最差健康状况）到 100（最好的健康状况）]。
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基线、52、104 和 156 周
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使用儿科生活质量问卷 (PedsQL™) 的健康相关结果的绝对变化
大体时间：基线、52、104 和 156 周
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PedsQL™ 是一种模块化方法，用于测量儿童和青少年的健康相关生活质量 (HRQOL)。
23 项 PedsQL™ 通用核心量表包含儿科 HRQOL 测量的基本核心领域：1) 身体功能（8 项），2) 情绪功能（5 项），3）社会功能（5 项），4）学校运作（5 项）。
通用核心量表旨在实现患者和健康人群之间的比较。
较高的值表示更好的健康评估。
范围：0 到 100 [0（问卷测得的最差健康状况）到 100（最好的健康状况）]。
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基线、52、104 和 156 周
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随着时间的推移，LIC 相对于基线的绝对变化
大体时间：24、52、76、104、128、156、180、208、232、260 周
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血清铁蛋白从基线到 260 周的绝对变化
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24、52、76、104、128、156、180、208、232、260 周
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基线和 EOS 时的血清铁蛋白 (SF) 与 LIC（第 260 周 + 30 天随访）
大体时间：基线，研究结束 (EOS)：第 260 周 + 30 天跟进
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使用具有皮尔逊相关系数和简单线性模型的散点图评估血清铁蛋白和 LIC 之间的相关性。
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基线，研究结束 (EOS)：第 260 周 + 30 天跟进
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第 24 周和 EOS（第 260 周 + 30 天随访）LIC 和血清铁蛋白绝对变化的相关性分析
大体时间：第 24 周，研究结束 (EOS)：第 260 周 + 30 天跟进
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使用具有皮尔逊相关系数和简单线性模型的散点图评估 LIC 和血清铁蛋白之间绝对变化的相关性。
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第 24 周，研究结束 (EOS)：第 260 周 + 30 天跟进
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潜在的非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 综合征治疗 52 周后 LIC 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，52 周
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在潜在的 NTDT 综合征治疗 52 周后，通过 MRI 测量的肝脏铁浓度相对于基线的绝对变化。
4 种基础疾病类型：中间型 β 地中海贫血 (N = 69)、HbE β 地中海贫血 (N = 24)、中间型 α 地中海贫血（HbH 病）(N = 40)、其他，具体说明 (N = 1)
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基线，52 周
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52 周后血清铁蛋白相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，52 周
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治疗 52 周后血清铁蛋白相对于基线的绝对变化
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基线，52 周
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PK 参数：AUCtau
大体时间：给药前（0 小时），以及第 4 周的 2 小时和 4 小时
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地拉罗司及其铁络合物的药代动力学参数 AUCtau 是使用非房室法测定的。
AUC=稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积（量×时间×体积）。
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给药前（0 小时），以及第 4 周的 2 小时和 4 小时
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PK 参数：Cmax
大体时间：给药前（0 小时），以及第 4 周的 2 小时和 4 小时
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地拉罗司及其铁络合物的药代动力学参数 Cmax 是使用非房室法测定的。
Cmax（给药后最大/峰值血浆药物浓度）=量×体积
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给药前（0 小时），以及第 4 周的 2 小时和 4 小时
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PK 参数：Tmax
大体时间：给药前（0 小时），以及第 4 周的 2 小时和 4 小时
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药代动力学参数 Tmax 可以使用非房室法确定地拉罗司及其铁络合物。
Tmax＝给药后达到最大/峰值浓度的时间。
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给药前（0 小时），以及第 4 周的 2 小时和 4 小时
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血浆药代动力学 (PK) 地拉罗司浓度
大体时间：第 12 周和第 24 周：给药前（0 小时）、给药后 2 小时和 4 小时
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为亚组患者收集用于 PK 评估的血样。
在计划的 PK 取样访问之前，患者必须已经接受治疗至少连续 4 天没有剂量调整或治疗中断（出于任何原因）。
如果在访问后 4 天内发生剂量变化或中断，则不会收集 PK 血样，并且必须在 PK CRF 页面上做出适当的评论。
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第 12 周和第 24 周：给药前（0 小时）、给药后 2 小时和 4 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月6日
初级完成 (实际的)
2015年1月3日
研究完成 (实际的)
2019年1月17日
研究注册日期
首次提交
2012年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月17日
首次发布 (估计)
2012年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月19日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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