Deferasiroxin teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemia (THETIS)
torstai 19. syyskuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Deferasiroxin avoin, monikeskus-, teho- ja turvallisuustutkimus raudan ylikuormituspotilailla, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemia
Arvioitu deferasiroksin tehokkuus potilailla, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemia, perustuen maksan rautapitoisuuden muutoksiin lähtötasosta 52 viikon hoidon jälkeen.
Tarjottiin lisäarviointi deferasiroksin pitkäaikaisesta tehosta ja turvallisuudesta NTDT-potilailla, joilla on raudan liikakuormitus (LIC ≥ 5 mg Fe/g maksan paino ja SF ≥ 300 ng/ml) enintään 260 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
134
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Goudi-Athens, GR, Kreikka, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisia, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turkki, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Turkki, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Verensiirrosta riippumaton synnynnäinen tai krooninen anemia, mukaan lukien beta-talassemia intermedia, HbE beetatalassemia tai alfa-talassemia intermedia (HbH-sairaus) / Maksan rautapitoisuus >/= 5 mg Fe/g dw Seerumin ferritiini >/= 300 ng/ml
Poissulkemiskriteerit:
HbS-beeta-talassemia, odotettu säännöllinen verensiirto-ohjelma tutkimuksen aikana, verensiirto 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkua, merkittävä proteinuria, kreatiniinipuhdistuma </= 40 ml/min, seerumin kreatiniini > ULN, ALT > 5 x ULN, aktiivinen hepatiitti B tai C, kirroosi
Vain lastenlääkärit:
Potilaan painon on oltava vähintään 20 kg, jotta voidaan antaa 5 mg/kg yksi 125 mg:n tabletti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Deferasiroksi
Kaikkia potilaita hoidettiin annoksella 10 mg/kg/vrk deferasiroksilla ja annosta muutettiin 4 viikon hoidon jälkeen maksan rautapitoisuuden (LIC) mukaan.
|
Deferasiroksin dispergoituvat tabletit vahvuuksina 125 mg, 250 mg ja 500 mg annettiin suun kautta päivittäin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rautapitoisuuden (LIC) absoluuttinen muutos 52 viikon kuluttua lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 52 viikkoa
|
Maksan rautapitoisuuden absoluuttinen muutos MRI:llä mitattuna lähtötasosta 52 viikon hoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden lähtötason LIC>15 saavuttavat LIC-arvon <5 mg Fe/g dw
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötason LIC > 15 mg Fe/g dw saavutti LIC:n < 5 mg Fe/g dw tutkimuksen aikana
|
5 vuotta
|
|
Aika saavuttaa LIC <5 mg Fe/g dw
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika LIC:n saavuttamiseen <5 mg Fe/g dw osallistujille, joiden lähtötason LIC > 15 mg Fe/g dw tutkimuksen aikana
|
5 vuotta
|
|
Aika tavoite-LIC:stä 3 mg Fe/g dw ensimmäiseen LIC-arvoon ≥5 mg Fe/g dw seurantajaksolla
Aikaikkuna: perustilanteen jälkeen, jopa 260 viikkoa
|
Aika tavoite-LIC:stä <3 mg Fe/g dw ensimmäiseen LIC:iin ≥5 mg Fe/g dw seurantajaksolla
|
perustilanteen jälkeen, jopa 260 viikkoa
|
|
Absoluuttinen muutos terveyteen liittyvissä tuloksissa lääketieteellisten tulosten tutkimuslomakkeen 36 avulla (SF-36v2)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 52, 104 ja 156 viikkoa
|
SF-36 on itse täytettävä kyselylomake aikuisille (18-vuotiaasta alkaen) ja sisältää 36 kohdetta, jotka mittaavat: fyysistä toimintaa, fyysisten terveysongelmien aiheuttamaa roolirajoitusta, kehon kipua, yleisiä terveyskäsityksiä, elinvoimaa, sosiaalista toimintaa, roolia emotionaalisista ongelmista ja yleisestä mielenterveydestä johtuvat rajoitukset.
Suuremmat arvot osoittavat paremman terveyden arvioinnin.
Alue: 0 - 100 [0 (pahin mahdollinen terveydentila kyselylomakkeella mitattuna) - 100 (paras mahdollinen terveydentila)].
|
Lähtötaso, 52, 104 ja 156 viikkoa
|
|
Absoluuttinen muutos terveyteen liittyvissä tuloksissa käyttämällä lasten elämänlaatukyselyä (PedsQL™)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 52, 104 ja 156 viikkoa
|
PedsQL™ on modulaarinen lähestymistapa lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) mittaamiseen.
23-osaiset PedsQL™ Generic Core -asteikot kattavat lasten HRQOL-mittauksen keskeiset ydinalueet: 1) fyysinen toiminta (8 kohdetta), 2) emotionaalinen toiminta (5 kohdetta), 3) sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) ja 4) koulu. Toimiva (5 kpl).
Generic Core Scales on suunniteltu mahdollistamaan vertailuja potilaiden ja terveiden väestöryhmien välillä.
Suuremmat arvot osoittavat paremman terveyden arvioinnin.
Alue: 0 - 100 [0 (pahin mahdollinen terveydentila kyselylomakkeella mitattuna) - 100 (paras mahdollinen terveydentila)].
|
Lähtötaso, 52, 104 ja 156 viikkoa
|
|
Absoluuttinen muutos LIC:ssä lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 viikkoa
|
Seerumin ferritiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta ajan kuluessa 260 viikkoon asti
|
24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 viikkoa
|
|
Seerumin ferritiini (SF) vs. LIC lähtötilanteessa ja EOS (viikko 260 + 30 päivän seuranta)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, tutkimuksen loppu (EOS): Viikko 260 + 30 päivän seuranta
|
Seerumin ferritiinin ja LIC:n välinen korrelaatio arvioidaan käyttämällä sirontadiagrammia, joissa on Pearson-korrelaatiokerroin ja yksinkertainen lineaarinen malli.
|
Lähtötilanne, tutkimuksen loppu (EOS): Viikko 260 + 30 päivän seuranta
|
|
LIC:n ja seerumin ferritiinin absoluuttisen muutoksen korrelaatioanalyysi viikolla 24 ja EOS:ssä (viikko 260 + 30 päivän seuranta)
Aikaikkuna: Viikko 24, tutkimuksen loppu (EOS): viikko 260 + 30 päivän seuranta
|
Absoluuttisen muutoksen korrelaatio LIC:n ja seerumin ferritiinin välillä arvioitiin käyttämällä sirontakaavioita, joissa oli Pearson-korrelaatiokerroin ja yksinkertainen lineaarinen malli.
|
Viikko 24, tutkimuksen loppu (EOS): viikko 260 + 30 päivän seuranta
|
|
LIC:n absoluuttinen muutos lähtötasosta 52 viikon hoidon jälkeen taustalla olevan verensiirrosta riippumattoman talassemia (NTDT) -oireyhtymän vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötaso, 52 viikkoa
|
Maksan rautapitoisuuden absoluuttinen muutos MRI:llä mitattuna lähtötasosta 52 viikon hoidon jälkeen taustalla olevan NTDT-oireyhtymän vuoksi.
Neljä perussairaustyyppiä: beetatalassemia intermedia (N = 69), HbE beetatalassemia (N = 24), alfa-talassemia intermedia (HbH-sairaus) (N = 40), muu, määritä (N = 1)
|
Lähtötaso, 52 viikkoa
|
|
Absoluuttinen muutos seerumin ferritiinissä lähtötasosta 52 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 52 viikkoa
|
Seerumin ferritiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta 52 viikon hoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 52 viikkoa
|
|
PK-parametrit: AUCtau
Aikaikkuna: ennen annosta (0 tuntia) ja 2 ja 4 tunnin kohdalla viikolla 4
|
Farmakokineettinen parametri, AUCtau, määritettiin deferasiroksille ja sen rautakompleksille käyttämällä non-compartmental -menetelmiä.
AUC = pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (määrä × aika × tilavuus).
|
ennen annosta (0 tuntia) ja 2 ja 4 tunnin kohdalla viikolla 4
|
|
PK-parametrit: Cmax
Aikaikkuna: ennen annosta (0 tuntia) ja 2 ja 4 tunnin kohdalla viikolla 4
|
Farmakokineettinen parametri, Cmax, määritettiin deferasiroksille ja sen rautakompleksille käyttämällä non-compartmental -menetelmiä.
Cmax (maksimi/huippupitoisuus plasmassa lääkkeen annon jälkeen) = määrä × tilavuus
|
ennen annosta (0 tuntia) ja 2 ja 4 tunnin kohdalla viikolla 4
|
|
PK-parametrit: Tmax
Aikaikkuna: ennen annosta (0 tuntia) ja 2 ja 4 tunnin kohdalla viikolla 4
|
Farmakokineettinen parametri, Tmax, voidaan määrittää deferasiroksille ja sen rautakompleksille käyttämällä non-compartmental -menetelmiä.
Tmax = aika maksimi-/huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen.
|
ennen annosta (0 tuntia) ja 2 ja 4 tunnin kohdalla viikolla 4
|
|
Plasman farmakokinetiikka (PK) Deferasirox-pitoisuudet
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24: ennen annosta (0 tuntia), 2 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet PK-arviointia varten kerättiin potilaiden alaryhmältä.
Potilaan täytyi olla hoidossa ilman annoksen muuttamista tai hoidon keskeyttämistä (jostain syystä) vähintään 4 peräkkäistä päivää ennen suunniteltua PK-näytteenottokäyntiä.
Jos annosmuutos tai keskeytys tapahtui 4 päivän sisällä käynnistä, PK-verinäytteitä ei otettu, ja asianmukainen kommentti piti tehdä PK CRF -sivulla.
|
Viikot 12 ja 24: ennen annosta (0 tuntia), 2 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 3. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .