Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Deferasirox bei Patienten mit nicht transfusionsabhängiger Thalassämie (THETIS)
19. September 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene, multizentrische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Deferasirox bei Patienten mit Eisenüberladung und nicht transfusionsabhängiger Thalassämie
Beurteilte die Wirksamkeit von Deferasirox bei Patienten mit nicht transfusionsabhängiger Thalassämie basierend auf der Veränderung der Eisenkonzentration in der Leber gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Behandlungswochen.
Bereitstellung einer weiteren Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von Deferasirox bei NTDT-Patienten mit Eisenüberladung (LIC ≥ 5 mg Fe/g Leber tw und SF ≥ 300 ng/ml) für bis zu 260 Wochen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
134
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- Novartis Investigative Site
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GR
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Goudi-Athens, GR, Griechenland, 115 27
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari, CA, Italien, 09121
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
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Beirut
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Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
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Adana, Truthahn, 01330
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Truthahn, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Truthahn, 35040
- Novartis Investigative Site
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Tunis, Tunesien, 1006
- Novartis Investigative Site
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
10 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Nicht transfusionsabhängige kongenitale oder chronische Anämie einschließlich Beta-Thalassämie intermedia, HbE Beta-Thalassämie oder Alpha-Thalassämie intermedia (HbH-Erkrankung)/ Eisenkonzentration in der Leber >/= 5 mg Fe/g dw Serumferritin >/= 300 ng/ml
Ausschlusskriterien:
HbS-beta-Thalassämie, erwartetes regelmäßiges Transfusionsprogramm während der Studie, Bluttransfusion 6 Monate vor Studienbeginn, signifikante Proteinurie, Kreatinin-Clearance </= 40 ml/min, Serum-Kreatinin > ULN, ALT > 5 x ULN, aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose
Nur Pädiatrie:
Das Gewicht eines Patienten von mindestens 20 kg ist erforderlich, um eine Dosierung von 5 mg/kg mit einer 125-mg-Tablette zu ermöglichen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Deferasirox
Alle Patienten wurden mit 10 mg/kg/Tag Deferasirox mit Dosisanpassungen nach 4-wöchiger Behandlung entsprechend der Leber-Eisenkonzentration (LIC) zu Studienbeginn behandelt.
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Deferasirox-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen wurden in Stärken von 125 mg, 250 mg und 500 mg täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Absolute Veränderung des Leber-Eisengehalts (LIC) 52 Wochen nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie, 52 Wochen
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Absolute Veränderung der Eisenkonzentration in der Leber, gemessen durch MRT gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Behandlungswochen
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Basislinie, 52 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC > 15, die einen LIC < 5 mg Fe/g TG erreichen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC > 15 mg Fe/g dw, die während der Studie einen LIC < 5 mg Fe/g dw erreichten
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5 Jahre
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Zeit bis zum Erreichen von LIC <5 mg Fe/g TG
Zeitfenster: 5 Jahre
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Zeit bis zum Erreichen eines LIC < 5 mg Fe/g dw für Teilnehmer mit einem LIC-Ausgangswert von > 15 mg Fe/g dw während der Studie
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5 Jahre
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Zeit vom Ziel-LIC von 3 mg Fe/g dw bis zum ersten LIC ≥5 mg Fe/g dw im Nachbeobachtungszeitraum
Zeitfenster: nach Baseline, bis zu 260 Wochen
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Zeit vom Ziel-LIC < 3 mg Fe/g TG bis zum ersten LIC ≥ 5 mg Fe/g TG im Nachbeobachtungszeitraum
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nach Baseline, bis zu 260 Wochen
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Absolute Änderung der gesundheitsbezogenen Ergebnisse unter Verwendung des Studienformulars 36 für medizinische Ergebnisse (SF-36v2)
Zeitfenster: Basislinie, 52, 104 und 156 Wochen
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Der SF-36 ist ein selbst auszufüllender Fragebogen für Erwachsene (ab 18 Jahren) und enthält 36 Items, die Folgendes messen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkung aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen, Körperliche Schmerzen, Allgemeine Gesundheitswahrnehmung, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Einschränkungen aufgrund emotionaler Probleme und allgemeine psychische Gesundheit.
Die höheren Werte weisen auf eine bessere Bewertung der Gesundheit hin.
Bereich: 0 bis 100 [0 (schlechtestmöglicher Gesundheitszustand gemessen am Fragebogen) bis 100 (bestmöglicher Gesundheitszustand)].
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Basislinie, 52, 104 und 156 Wochen
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Absolute Veränderung der gesundheitsbezogenen Ergebnisse unter Verwendung des Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL™)
Zeitfenster: Basislinie, 52, 104 und 156 Wochen
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Der PedsQL™ ist ein modularer Ansatz zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) bei Kindern und Jugendlichen.
Die PedsQL™ Generic Core Scales mit 23 Items umfassen die wesentlichen Kerndomänen für die pädiatrische HRQOL-Messung: 1) Körperliche Funktion (8 Items), 2) Emotionale Funktion (5 Items), 3) Soziale Funktion (5 Items) und 4) Schule Funktioniert (5 Artikel).
Die Generic Core Scales wurden entwickelt, um Vergleiche zwischen Patienten und gesunden Bevölkerungsgruppen zu ermöglichen.
Die höheren Werte weisen auf eine bessere Bewertung der Gesundheit hin.
Bereich: 0 bis 100 [0 (schlechtestmöglicher Gesundheitszustand gemessen am Fragebogen) bis 100 (bestmöglicher Gesundheitszustand)].
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Basislinie, 52, 104 und 156 Wochen
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Absolute Änderung des LIC vom Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 Wochen
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Absolute Veränderung des Serum-Ferritins vom Ausgangswert im Laufe der Zeit bis zu 260 Wochen
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24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 Wochen
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Serumferritin (SF) vs. LIC zu Studienbeginn und EOS (Woche 260 + 30 Tage Follow-up)
Zeitfenster: Baseline, Ende der Studie (EOS): Woche 260 + 30 Tage Follow-up
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Die Korrelation zwischen Serum-Ferritin und LIC wird anhand von Streudiagrammen mit Pearson-Korrelationskoeffizienten und einem einfachen linearen Modell bewertet.
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Baseline, Ende der Studie (EOS): Woche 260 + 30 Tage Follow-up
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Korrelationsanalyse für die absolute Veränderung von LIC und Serumferritin in Woche 24 und EOS (Woche 260 + 30 Tage Follow-up)
Zeitfenster: Woche 24, Studienende (EOS): Woche 260 + 30 Tage Follow-up
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Die Korrelation für die absolute Veränderung zwischen LIC und Serum-Ferritin wurde unter Verwendung von Streudiagrammen mit Pearson-Korrelationskoeffizienten und einem einfachen linearen Modell bewertet.
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Woche 24, Studienende (EOS): Woche 260 + 30 Tage Follow-up
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Absolute Veränderung des LIC gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Behandlungswochen durch zugrunde liegendes nicht-transfusionsabhängiges Thalassämie-Syndrom (NTDT).
Zeitfenster: Basislinie, 52 Wochen
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Absolute Veränderung der Eisenkonzentration in der Leber, gemessen durch MRT gegenüber dem Ausgangswert nach 52-wöchiger Behandlung aufgrund des zugrunde liegenden NTDT-Syndroms.
Die 4 zugrunde liegenden Krankheitstypen: Beta-Thalassämie intermedia (N = 69), HbE-Beta-Thalassämie (N = 24), Alpha-Thalassämie intermedia (HbH-Erkrankung) (N = 40), Sonstiges, spezifizieren (N = 1)
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Basislinie, 52 Wochen
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Absolute Veränderung des Serumferritins gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Wochen
Zeitfenster: Basislinie, 52 Wochen
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Absolute Veränderung des Serum-Ferritins gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Behandlungswochen
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Basislinie, 52 Wochen
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PK-Parameter: AUCtau
Zeitfenster: vor der Dosis (0 Stunde) und nach 2 und 4 Stunden in Woche 4
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Der pharmakokinetische Parameter AUCtau wurde für Deferasirox und seinen Eisenkomplex unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt.
AUC = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls im Steady State (Menge × Zeit × Volumen).
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vor der Dosis (0 Stunde) und nach 2 und 4 Stunden in Woche 4
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PK-Parameter: Cmax
Zeitfenster: vor der Dosis (0 Stunde) und nach 2 und 4 Stunden in Woche 4
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Der pharmakokinetische Parameter, Cmax, wurde für Deferasirox und seinen Eisenkomplex unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt.
Cmax (maximale/maximale Arzneimittelkonzentration im Plasma nach Arzneimittelverabreichung) = Menge × Volumen
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vor der Dosis (0 Stunde) und nach 2 und 4 Stunden in Woche 4
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PK-Parameter: Tmax
Zeitfenster: vor der Dosis (0 Stunde) und nach 2 und 4 Stunden in Woche 4
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Der pharmakokinetische Parameter Tmax kann für Deferasirox und seinen Eisenkomplex unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methode(n) bestimmt werden.
Tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen/Spitzenkonzentration nach der Arzneimittelverabreichung.
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vor der Dosis (0 Stunde) und nach 2 und 4 Stunden in Woche 4
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Plasma-Pharmakokinetik (PK) Deferasirox-Konzentrationen
Zeitfenster: Wochen 12 und 24: vor der Einnahme (0 Std.), 2 Std. und 4 Std. nach der Einnahme
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Für eine Untergruppe von Patienten wurden Blutproben für die PK-Bewertung entnommen.
Der Patient musste mindestens 4 aufeinanderfolgende Tage vor dem geplanten Besuch der PK-Probenentnahme ohne Dosisanpassung oder Behandlungsunterbrechung (aus welchem Grund auch immer) behandelt worden sein.
Bei einer Dosisänderung oder -unterbrechung innerhalb von 4 Tagen nach dem Besuch wurden keine PK-Blutproben entnommen und es musste ein entsprechender Kommentar auf der PK-CRF-Seite gemacht werden.
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Wochen 12 und 24: vor der Einnahme (0 Std.), 2 Std. und 4 Std. nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Dezember 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
3. Januar 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Oktober 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Oktober 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
18. Oktober 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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