非輸血依存性サラセミア患者におけるデフェラシロクスの有効性と安全性に関する研究 (THETIS)
2019年9月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
非輸血依存性サラセミアの鉄過剰症患者におけるデフェラシロクスの非盲検多施設有効性および安全性研究
非輸血依存性サラセミア患者におけるデフェラシロクスの有効性を、52週間の治療後のベースラインからの肝鉄濃度の変化に基づいて評価しました。
260 週間までの鉄過剰症 (LIC ≥ 5 mg Fe/g 肝臓 dw および SF ≥ 300 ng/mL) の NTDT 患者におけるデフェラシロクスの長期有効性と安全性のさらなる評価を提供しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari、CA、イタリア、09121
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20122
- Novartis Investigative Site
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GR
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Goudi-Athens、GR、ギリシャ、115 27
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
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Tunis、チュニジア、1006
- Novartis Investigative Site
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Beirut
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Hazmiyeh、Beirut、レバノン、PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
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Adana、七面鳥、01330
- Novartis Investigative Site
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Istanbul、七面鳥、34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir、七面鳥、35040
- Novartis Investigative Site
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-ベータサラセミア中間体、HbEベータサラセミアまたはアルファサラセミア中間体を含む非輸血依存性先天性または慢性貧血（HbH疾患）/肝鉄濃度 >/= 5 mg Fe/g dw 血清フェリチン >/= 300 ng/mL
除外基準:
-HbS-ベータサラセミア、研究中に予想される定期的な輸血プログラム、研究開始の6か月前の輸血、有意なタンパク尿、クレアチニンクリアランス</= 40 ml /分、血清クレアチニン> ULN、ALT> 5 x ULN、活動性B型肝炎またはC、肝硬変
小児科のみ:
125 mg の錠剤 1 錠で 5 mg/kg の用量を投与するには、少なくとも 20 kg の患者の体重が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：デフェラシロクス
すべての患者は、ベースラインの肝鉄濃度 (LIC) に従って 4 週間の治療後に用量調整された 10mg/kg/日のデフェラシロクスで治療されました。
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125 mg、250 mg、および 500 mg の強度のデフェラシロックス分散錠は、毎日の経口投与によって投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから52週間での肝鉄含有量（LIC）の絶対変化
時間枠：ベースライン、52週間
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52週間の治療後にベースラインからMRIで測定された肝臓の鉄濃度の絶対変化
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ベースライン、52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインLIC>15の参加者の割合 LIC<5 mg Fe/g dwを達成
時間枠：5年
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ベースラインのLICが15 mg Fe/g dwを超え、試験中にLIC <5 mg Fe/g dwを達成した参加者の割合
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5年
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LIC <5 mg Fe/g dw を達成するまでの時間
時間枠：5年
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研究中にベースラインLIC> 15 mg Fe / g dwの参加者のLIC <5 mg Fe / g dwを達成するまでの時間
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5年
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フォローアップ期間中の 3 mg Fe/g dw の目標 LIC から最初の LIC ≥5 mg Fe/g dw までの時間
時間枠：ベースライン後、最大 260 週間
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フォローアップ期間中のターゲット LIC <3 mg Fe/g dw から最初の LIC ≥5 mg Fe/g dw までの時間
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ベースライン後、最大 260 週間
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医療転帰研究フォーム 36 (SF-36v2) を使用した健康関連転帰の絶対変化
時間枠：ベースライン、52、104、156 週
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SF-36 は、成人 (18 歳以上) を対象とした自記式の質問票であり、36 の項目が含まれています: 身体機能、身体的健康問題による役割の制限、身体の痛み、一般的な健康認識、活力、社会的機能、役割感情的な問題と一般的なメンタルヘルスによる制限。
値が高いほど、健康状態が良好に評価されていることを示します。
範囲: 0 から 100 [0 (アンケートで測定された最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態)]。
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ベースライン、52、104、156 週
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小児生活の質に関する質問票 (PedsQL™) を使用した健康関連転帰の絶対変化
時間枠：ベースライン、52、104、156 週
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PedsQL™ は、子供や青年の健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定するためのモジュール式アプローチです。
23 項目の PedsQL™ ジェネリック コア スケールは、小児 HRQOL 測定に不可欠なコア ドメインを網羅しています。1) 身体機能 (8 項目)、2) 感情機能 (5 項目)、3) 社会機能 (5 項目)、および 4) 学校機能している (5 項目)。
Generic Core Scales は、患者集団と健康な集団を比較できるように設計されています。
値が高いほど、健康状態が良好に評価されていることを示します。
範囲: 0 から 100 [0 (アンケートで測定された最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態)]。
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ベースライン、52、104、156 週
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経時的なベースラインからのLICの絶対変化
時間枠：24、52、76、104、128、156、180、208、232、260週
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ベースラインから 260 週間までの血清フェリチンの絶対変化
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24、52、76、104、128、156、180、208、232、260週
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ベースラインおよび EOS での血清フェリチン (SF) と LIC の比較 (260 週 + 30 日間のフォローアップ)
時間枠：ベースライン、研究終了 (EOS): 260 週 + 30 日間のフォローアップ
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血清フェリチンと LIC の相関関係は、ピアソン相関係数と単純な線形モデルを使用した散布図を使用して評価されます。
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ベースライン、研究終了 (EOS): 260 週 + 30 日間のフォローアップ
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24 週目および EOS における LIC および血清フェリチンの絶対変化の相関分析 (260 週 + 30 日間のフォローアップ)
時間枠：24 週目、研究終了 (EOS): 260 週目 + 30 日間のフォローアップ
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LIC と血清フェリチンの間の絶対変化の相関関係は、ピアソン相関係数と単純な線形モデルを使用した散布図を使用して評価されました。
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24 週目、研究終了 (EOS): 260 週目 + 30 日間のフォローアップ
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根底にある非輸血依存性サラセミア（NTDT）症候群による治療の52週間後のベースラインからのLICの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週間
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根底にあるNTDT症候群による52週間の治療後にMRIで測定されたベースラインからの肝鉄濃度の絶対変化。
4 つの基礎疾患タイプ: ベータサラセミア中間体 (N = 69)、HbE ベータサラセミア (N = 24)、アルファサラセミア中間体 (HbH 疾患) (N = 40)、その他、具体的に説明してください (N = 1)
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ベースライン、52週間
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52週後のベースラインからの血清フェリチンの絶対変化
時間枠：ベースライン、52週間
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52週間の治療後のベースラインからの血清フェリチンの絶対変化
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ベースライン、52週間
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PK パラメータ: AUCtau
時間枠：投与前 (0 時間)、2 時間、4 週目の 4 時間
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薬物動態パラメーター、AUCtau は、デフェラシロクスとその鉄錯体の非コンパートメント法を使用して決定されました。
AUC = 定常状態での投与間隔中の濃度-時間曲線下面積 (量 × 時間 × 容量)。
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投与前 (0 時間)、2 時間、4 週目の 4 時間
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PK パラメータ: Cmax
時間枠：投与前 (0 時間)、2 時間、4 週目の 4 時間
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薬物動態パラメーター Cmax は、デフェラシロクスとその鉄錯体の非コンパートメント法を使用して決定されました。
Cmax（薬物投与後の最大/ピーク血漿薬物濃度）=量×容量
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投与前 (0 時間)、2 時間、4 週目の 4 時間
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PK パラメータ: Tmax
時間枠：投与前 (0 時間)、2 時間、4 週目の 4 時間
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薬物動態パラメーター、Tmax は、デフェラシロクスおよびその鉄複合体の非コンパートメント法を使用して決定することができます。
Tmax = 薬物投与後の最大/ピーク濃度に達するまでの時間。
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投与前 (0 時間)、2 時間、4 週目の 4 時間
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血漿薬物動態 (PK) デフェラシロクス濃度
時間枠：12週目と24週目：投与前（0時間）、投与後2時間と4時間
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PK 評価用の血液サンプルは、患者のサブグループから採取されました。
患者は、予定された PK サンプリング訪問の前に、少なくとも連続 4 日間、用量調整または治療中断 (何らかの理由で) なしで治療を受けていなければなりませんでした。
訪問から 4 日以内に投与量の変更または中断があった場合、PK 血液サンプルは収集されず、PK CRF ページで適切なコメントを作成する必要がありました。
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12週目と24週目：投与前（0時間）、投与後2時間と4時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月6日
一次修了 (実際)
2015年1月3日
研究の完了 (実際)
2019年1月17日
試験登録日
最初に提出
2012年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月19日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デフェラシロクスの臨床試験
-
University of PisaIRCCS Burlo Garofolo; University of Genova募集