Étude d'efficacité et d'innocuité du déférasirox chez des patients atteints de thalassémie non dépendante des transfusions (THETIS)
19 septembre 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte, multicentrique, d'efficacité et d'innocuité du déférasirox chez des patients présentant une surcharge en fer et une thalassémie non dépendante des transfusions
Évalué l'efficacité du déférasirox chez les patients atteints de thalassémie non dépendante des transfusions en fonction de la variation de la concentration hépatique en fer par rapport au départ après 52 semaines de traitement.
A fourni une évaluation plus approfondie de l'efficacité et de l'innocuité à long terme du déférasirox chez les patients NTDT présentant une surcharge en fer (LIC ≥ 5 mg Fe/g poids sec du foie et SF ≥ 300 ng/mL) pendant jusqu'à 260 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
134
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Novartis Investigative Site
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GR
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Goudi-Athens, GR, Grèce, 115 27
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari, CA, Italie, 09121
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20122
- Novartis Investigative Site
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Beirut
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Hazmiyeh, Beirut, Liban, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
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Tunis, Tunisie, 1006
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquie, 01330
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Turquie, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie, 35040
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Anémie congénitale ou chronique non dépendante des transfusions, y compris bêta-thalassémie intermédiaire, HbE bêta-thalassémie ou alpha-thalassémie intermédiaire (maladie HbH)/ Concentration hépatique en fer >/= 5 mg Fe/g ps Ferritine sérique >/= 300 ng/mL
Critère d'exclusion:
HbS-bêta Thalassémie, programme de transfusion régulier prévu pendant l'étude, transfusion sanguine 6 mois avant le début de l'étude, protéinurie importante, clairance de la créatinine </= 40 ml/min, créatinine sérique > LSN, ALT > 5 x LSN, hépatite B active ou C, cirrhose
Pédiatrie uniquement :
Un poids du patient d'au moins 20 kg est nécessaire pour permettre une posologie de 5 mg/kg avec un comprimé de 125 mg
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Déférasirox
Tous les patients ont été traités avec 10 mg/kg/jour de déférasirox avec des ajustements de dose après 4 semaines de traitement en fonction de la concentration de fer hépatique (LIC) initiale.
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Des comprimés dispersibles de déférasirox dosés à 125 mg, 250 mg et 500 mg ont été administrés par voie orale quotidienne.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu de la teneur en fer du foie (LIC) à 52 semaines de la ligne de base
Délai: Base de référence, 52 semaines
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Changement absolu de la concentration hépatique en fer mesurée par IRM par rapport au départ après 52 semaines de traitement
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Base de référence, 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un LIC de base > 15 atteignant un LIC < 5 mg Fe/g ps
Délai: 5 années
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Le pourcentage de participants avec une LIC initiale> 15 mg Fe/g ps atteignant une LIC <5 mg Fe/g ps pendant l'étude
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5 années
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Temps nécessaire pour atteindre la LIC <5 mg Fe/g ps
Délai: 5 années
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Temps nécessaire pour atteindre la LIC <5 mg Fe/g ps pour les participants avec une LIC initiale > 15 mg Fe/g ps pendant l'étude
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5 années
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Temps écoulé entre la LIC cible de 3 mg Fe/g ps et la première LIC ≥5 mg Fe/g ps pendant la période de suivi
Délai: après la ligne de base, jusqu'à 260 semaines
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Temps écoulé entre la LIC cible <3 mg Fe/g ps et la première LIC ≥5 mg Fe/g ps pendant la période de suivi
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après la ligne de base, jusqu'à 260 semaines
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Changement absolu des résultats liés à la santé à l'aide du formulaire d'étude sur les résultats médicaux 36 (SF-36v2)
Délai: Base de référence, 52, 104 et 156 semaines
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Le SF-36 est un questionnaire auto-administré destiné aux adultes (à partir de 18 ans) et contient 36 items qui mesurent : le fonctionnement physique, la limitation de rôle due à des problèmes de santé physique, la douleur corporelle, les perceptions générales de la santé, la vitalité, le fonctionnement social, le rôle limitations dues à des problèmes émotionnels et à la santé mentale générale.
Les valeurs plus élevées indiquent une meilleure évaluation de la santé.
Fourchette : 0 à 100 [0 (pire état de santé possible mesuré par le questionnaire) à 100 (meilleur état de santé possible)].
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Base de référence, 52, 104 et 156 semaines
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Changement absolu des résultats liés à la santé à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™)
Délai: Base de référence, 52, 104 et 156 semaines
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Le PedsQL™ est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) chez les enfants et les adolescents.
Les échelles de base génériques PedsQL ™ à 23 éléments englobent les domaines de base essentiels pour la mesure de la QVLS pédiatrique : 1) fonctionnement physique (8 éléments), 2) fonctionnement émotionnel (5 éléments), 3) fonctionnement social (5 éléments) et 4) école Fonctionnement (5 éléments).
Les échelles de base génériques sont conçues pour permettre des comparaisons entre des populations de patients et en bonne santé.
Les valeurs plus élevées indiquent une meilleure évaluation de la santé.
Fourchette : 0 à 100 [0 (pire état de santé possible mesuré par le questionnaire) à 100 (meilleur état de santé possible)].
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Base de référence, 52, 104 et 156 semaines
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Changement absolu du LIC par rapport à la référence au fil du temps
Délai: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 semaines
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Changement absolu de la ferritine sérique par rapport au départ au fil du temps jusqu'à 260 semaines
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24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 semaines
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Ferritine sérique (SF) vs LIC au départ et EOS (semaine 260 + 30 jours de suivi)
Délai: Baseline, End of Study (EOS): Semaine 260 + 30 jours de suivi
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La corrélation entre la ferritine sérique et la LIC est évaluée à l'aide de diagrammes de dispersion avec coefficient de corrélation de Pearson et modèle linéaire simple.
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Baseline, End of Study (EOS): Semaine 260 + 30 jours de suivi
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Analyse de corrélation pour le changement absolu de la LIC et de la ferritine sérique à la semaine 24 et à l'EOS (semaine 260 + 30 jours de suivi)
Délai: Semaine 24, fin d'étude (EOS) : semaine 260 + 30 jours de suivi
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La corrélation pour le changement absolu entre la LIC et la ferritine sérique a été évaluée à l'aide de diagrammes de dispersion avec coefficient de corrélation de Pearson et modèle linéaire simple.
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Semaine 24, fin d'étude (EOS) : semaine 260 + 30 jours de suivi
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Changement absolu de la LIC par rapport au départ après 52 semaines de traitement par le syndrome sous-jacent de thalassémie non dépendante des transfusions (NTDT)
Délai: Base de référence, 52 semaines
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Changement absolu de la concentration de fer dans le foie mesuré par IRM par rapport au départ après 52 semaines de traitement par le syndrome NTDT sous-jacent.
Les 4 types de maladies sous-jacentes : Bêta-thalassémie intermédiaire (N = 69), HbE bêta-thalassémie (N = 24), Alpha-thalassémie intermédiaire (maladie HbH) (N = 40), Autre, précisez (N = 1)
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Base de référence, 52 semaines
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Changement absolu de la ferritine sérique par rapport au départ après 52 semaines
Délai: Base de référence, 52 semaines
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Changement absolu de la ferritine sérique par rapport au départ après 52 semaines de traitement
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Base de référence, 52 semaines
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Paramètres PK : ASCtau
Délai: pré-dose (0 heure), et à 2 et 4 heures à la Semaine 4
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Le paramètre pharmacocinétique, AUCtau, a été déterminé à l'aide de méthodes non compartimentées pour le déférasirox et son complexe de fer.
ASC = aire sous la courbe concentration-temps pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (quantité × temps × volume).
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pré-dose (0 heure), et à 2 et 4 heures à la Semaine 4
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Paramètres PC : Cmax
Délai: pré-dose (0 heure), et à 2 et 4 heures à la Semaine 4
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Le paramètre pharmacocinétique, Cmax, a été déterminé à l'aide de méthodes non compartimentales pour le déférasirox et son complexe de fer.
Cmax (concentration plasmatique maximale/pic du médicament après l'administration du médicament) = quantité × volume
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pré-dose (0 heure), et à 2 et 4 heures à la Semaine 4
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Paramètres PK : Tmax
Délai: pré-dose (0 heure), et à 2 et 4 heures à la Semaine 4
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Le paramètre pharmacocinétique, Tmax, peut être déterminé à l'aide de méthodes non compartimentales pour le déférasirox et son complexe de fer.
Tmax = temps pour atteindre la concentration maximale/pic après l'administration du médicament.
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pré-dose (0 heure), et à 2 et 4 heures à la Semaine 4
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Pharmacocinétique plasmatique (PK) Concentrations de déférasirox
Délai: Semaines 12 et 24 : pré-dose (0h), 2h et 4h post-dose
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Des échantillons de sang pour l'évaluation PK ont été prélevés pour un sous-groupe de patients.
Le patient devait avoir été sous traitement sans ajustement posologique ni interruption du traitement (pour quelque raison que ce soit) pendant au moins 4 jours consécutifs avant la visite de prélèvement pharmacocinétique prévue.
S'il y avait un changement de dosage ou une interruption dans les 4 jours suivant la visite, aucun échantillon de sang PK n'était prélevé et un commentaire approprié devait être fait sur la page PK CRF.
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Semaines 12 et 24 : pré-dose (0h), 2h et 4h post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
3 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
17 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2012
Première publication (Estimation)
18 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .