Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania deferazyroksu u pacjentów z talasemią niezależną od transfuzji krwi (THETIS)
19 września 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Otwarte, wieloośrodkowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania deferazyroksu u pacjentów z przeładowaniem żelazem i talasemią niezależną od transfuzji krwi
Oceniono skuteczność deferazyroksu u pacjentów z talasemią niezależną od transfuzji na podstawie zmiany stężenia żelaza w wątrobie w stosunku do wartości wyjściowych po 52 tygodniach leczenia.
Dostarczono dalszej oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa deferazyroksu u pacjentów z NTDT z przeciążeniem żelazem (LIC ≥ 5 mg Fe/g s.m. wątroby i SF ≥ 300 ng/ml) przez okres do 260 tygodni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
134
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Goudi-Athens, GR, Grecja, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Indyk, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Indyk, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Liban, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Tunezja, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Włochy, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wrodzona lub przewlekła niedokrwistość niezależna od transfuzji, w tym talasemia beta pośrednia, talasemia HbE beta lub pośrednia alfa-talasemia (choroba HbH)/ Stężenie żelaza w wątrobie >/= 5 mg Fe/g suchej masy Ferrytyna w surowicy >/= 300 ng/ml
Kryteria wyłączenia:
Talasemia HbS-beta, przewidywany program regularnych transfuzji w trakcie badania, transfuzja krwi 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, znaczny białkomocz, klirens kreatyniny </= 40 ml/min, kreatynina w surowicy > GGN, ALT >5 x GGN, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, marskość
Tylko pediatria:
Aby możliwe było podanie dawki 5 mg/kg mc. w jednej tabletce 125 mg, wymagana jest masa ciała pacjenta wynosząca co najmniej 20 kg.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Deferazyroks
Wszyscy pacjenci otrzymywali deferazyroks w dawce 10 mg/kg mc./dobę z modyfikacją dawki po 4 tygodniach leczenia zgodnie z wyjściowym stężeniem żelaza w wątrobie (LIC).
|
Tabletki do sporządzania zawiesiny deferazyroksu o mocach 125 mg, 250 mg i 500 mg podawano codziennie doustnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana zawartości żelaza w wątrobie (LIC) po 52 tygodniach od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 52 tygodnie
|
Bezwzględna zmiana stężenia żelaza w wątrobie mierzona metodą MRI od wartości wyjściowej po 52 tygodniach leczenia
|
Wartość wyjściowa, 52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z wyjściowym LIC>15, którzy osiągnęli LIC<5 mg Fe/g suchej masy
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odsetek uczestników z wyjściowym LIC>15 mg Fe/g s.m., którzy osiągnęli LIC <5 mg Fe/g s.m. podczas badania
|
5 lat
|
|
Czas do osiągnięcia LIC <5 mg Fe/g s.m
Ramy czasowe: 5 lat
|
Czas do osiągnięcia LIC <5 mg Fe/g s.m. dla uczestników z wyjściową LIC > 15 mg Fe/g s.m. podczas badania
|
5 lat
|
|
Czas od docelowego LIC wynoszącego 3 mg Fe/g s.m. do pierwszego LIC ≥5 mg Fe/g s.m. w okresie obserwacji
Ramy czasowe: po punkcie wyjściowym, do 260 tygodni
|
Czas od docelowego LIC <3 mg Fe/g s.m. do pierwszego LIC ≥5 mg Fe/g s.m. w okresie obserwacji
|
po punkcie wyjściowym, do 260 tygodni
|
|
Bezwzględna zmiana w wynikach zdrowotnych na podstawie Formularza badania wyników medycznych 36 (SF-36v2)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 52, 104 i 156 tydzień
|
SF-36 to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia dla dorosłych (od 18 roku życia) i zawiera 36 pozycji, które mierzą: Funkcjonowanie fizyczne, Ograniczenie roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym, Ból ciała, Ogólne postrzeganie zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola ograniczenia wynikające z problemów emocjonalnych i ogólnego stanu zdrowia psychicznego.
Wyższe wartości wskazują na lepszą ocenę stanu zdrowia.
Zakres: od 0 do 100 [0 (najgorszy możliwy stan zdrowia mierzony kwestionariuszem) do 100 (najlepszy możliwy stan zdrowia)].
|
Punkt wyjściowy, 52, 104 i 156 tydzień
|
|
Bezwzględna zmiana wyników związanych ze zdrowiem przy użyciu kwestionariusza jakości życia dzieci (PedsQL™)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 52, 104 i 156 tydzień
|
PedsQL™ to modułowe podejście do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) u dzieci i młodzieży.
23-itemowe ogólne podstawowe skale PedsQL™ obejmują podstawowe domeny pomiaru HRQOL u dzieci: 1) Funkcjonowanie fizyczne (8 pozycji), 2) Funkcjonowanie emocjonalne (5 pozycji), 3) Funkcjonowanie społeczne (5 pozycji) oraz 4) Szkoła Funkcjonowanie (5 pozycji).
Ogólne skale rdzeniowe zostały zaprojektowane w celu umożliwienia porównań pomiędzy populacjami pacjentów i zdrowych.
Wyższe wartości wskazują na lepszą ocenę stanu zdrowia.
Zakres: od 0 do 100 [0 (najgorszy możliwy stan zdrowia mierzony kwestionariuszem) do 100 (najlepszy możliwy stan zdrowia)].
|
Punkt wyjściowy, 52, 104 i 156 tydzień
|
|
Bezwzględna zmiana LIC od linii bazowej w czasie
Ramy czasowe: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 tygodni
|
Bezwzględna zmiana stężenia ferrytyny w surowicy od wartości wyjściowej w czasie do 260 tygodni
|
24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 tygodni
|
|
Ferrytyna (SF) w surowicy vs LIC na początku badania i EOS (tydzień 260 + 30 dni obserwacji)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec badania (EOS): Tydzień 260 + 30 dni obserwacji
|
Korelację między ferrytyną w surowicy a LIC ocenia się za pomocą wykresów punktowych ze współczynnikiem korelacji Pearsona i prostym modelem liniowym.
|
Wartość wyjściowa, koniec badania (EOS): Tydzień 260 + 30 dni obserwacji
|
|
Analiza korelacji bezwzględnej zmiany LIC i stężenia ferrytyny w surowicy w 24. tygodniu i EOS (tydzień 260 + 30 dni obserwacji)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Koniec badania (EOS): Tydzień 260 + 30 dni obserwacji
|
Korelację bezwzględnej zmiany między LIC a ferrytyną w surowicy oceniono za pomocą wykresów punktowych ze współczynnikiem korelacji Pearsona i prostym modelem liniowym.
|
Tydzień 24, Koniec badania (EOS): Tydzień 260 + 30 dni obserwacji
|
|
Bezwzględna zmiana LIC od wartości początkowej po 52 tygodniach leczenia z powodu leżącego u podłoża zespołu talasemii niezależnej od transfuzji krwi (NTDT)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 52 tygodnie
|
Bezwzględna zmiana stężenia żelaza w wątrobie mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego od wartości wyjściowych po 52 tygodniach leczenia jako podstawowy zespół NTDT.
4 podstawowe typy chorób: Beta-thalassemia intermedia (N = 69), HbE beta-thalassemia (N = 24), Alpha-thalassemia intermedia (choroba HbH) (N = 40), Inne, określ (N = 1)
|
Wartość bazowa, 52 tygodnie
|
|
Bezwzględna zmiana stężenia ferrytyny w surowicy od wartości wyjściowej po 52 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 52 tygodnie
|
Bezwzględna zmiana stężenia ferrytyny w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową po 52 tygodniach leczenia
|
Wartość wyjściowa, 52 tygodnie
|
|
Parametry PK: AUCtau
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (godzina 0) oraz po 2 i 4 godzinach w 4. tygodniu
|
Parametr farmakokinetyczny AUCtau określono metodą(-ami) bezkompartmentową dla deferazyroksu i jego kompleksu żelaza.
AUC=powierzchnia pod krzywą stężenie-czas podczas przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym (ilość × czas × objętość).
|
przed podaniem dawki (godzina 0) oraz po 2 i 4 godzinach w 4. tygodniu
|
|
Parametry PK: Cmax
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (godzina 0) oraz po 2 i 4 godzinach w 4. tygodniu
|
Parametr farmakokinetyczny, Cmax, określono metodą(-ami) bezkompartmentową dla deferazyroksu i jego kompleksu żelaza.
Cmax (maksymalne/szczytowe stężenie leku w osoczu po podaniu leku) = ilość × objętość
|
przed podaniem dawki (godzina 0) oraz po 2 i 4 godzinach w 4. tygodniu
|
|
Parametry PK: Tmax
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (godzina 0) oraz po 2 i 4 godzinach w 4. tygodniu
|
Parametr farmakokinetyczny, Tmax, można określić metodą(-ami) bezkompartmentową dla deferazyroksu i jego kompleksu żelaza.
Tmax = czas do osiągnięcia maksymalnego/szczytowego stężenia po podaniu leku.
|
przed podaniem dawki (godzina 0) oraz po 2 i 4 godzinach w 4. tygodniu
|
|
Farmakokinetyka w osoczu (PK) Stężenia deferazyroksu
Ramy czasowe: Tygodnie 12 i 24: przed podaniem dawki (0 godz.), 2 godz. i 4 godz. po podaniu dawki
|
Próbki krwi do oceny PK pobrano dla podgrupy pacjentów.
Pacjent musiał być leczony bez dostosowania dawki lub przerywania leczenia (z jakiegokolwiek powodu) przez co najmniej 4 kolejne dni przed planowaną wizytą pobierania próbek PK.
Jeśli nastąpiła zmiana dawkowania lub przerwa w dawkowaniu w ciągu 4 dni od wizyty, nie pobierano próbek krwi PK i należało umieścić odpowiedni komentarz na stronie PK CRF.
|
Tygodnie 12 i 24: przed podaniem dawki (0 godz.), 2 godz. i 4 godz. po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .