Effekt- og sikkerhetsstudie av Deferasirox hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengig talassemi (THETIS)
19. september 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En åpen etikett-, multisenter-, effektivitets- og sikkerhetsstudie av Deferasirox hos jernoverbelastede pasienter med ikke-transfusjonsavhengig talassemi
Vurderte effekten av deferasirox hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengig talassemi basert på endring i leverens jernkonsentrasjon fra baseline etter 52 ukers behandling.
Gir ytterligere vurdering av langtidseffekten og sikkerheten til deferasirox hos NTDT-pasienter med jernoverskudd (LIC ≥ 5 mg Fe/g lever dw og SF ≥ 300 ng/ml) i opptil 260 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
134
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
GR
-
Goudi-Athens, GR, Hellas, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisia, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Ikke-transfusjonsavhengig medfødt eller kronisk anemi inkludert beta-thalassemia intermedia, HbE beta-thalassemia eller alpha-thalassemia intermedia (HbH-sykdom)/ Leverjernkonsentrasjon >/= 5 mg Fe/g dw Serum Ferritin >/= 300 ng/mL
Ekskluderingskriterier:
HbS-beta-thalassemi, forventet regelmessig transfusjonsprogram under studien, blodtransfusjon 6 måneder før studiestart, signifikant proteinuri, kreatininclearance </= 40 ml/min, serumkreatinin > ULN, ALT >5 x ULN, aktiv hepatitt B eller C, skrumplever
Kun pediatri:
En pasients vekt på minst 20 kg er nødvendig for å tillate dosering på 5 mg/kg med en tablett på 125 mg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Deferasirox
Alle pasientene ble behandlet med 10 mg/kg/dag deferasirox med dosejusteringer etter 4 ukers behandling i henhold til baseline leverjernkonsentrasjon (LIC).
|
Deferasirox dispergerbare tabletter med styrker på 125 mg, 250 mg og 500 mg ble administrert ved oral daglig dosering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring i leverens jerninnhold (LIC) ved 52 uker fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 52 uker
|
Absolutt endring i leverens jernkonsentrasjon målt ved MR fra baseline etter 52 ukers behandling
|
Utgangspunkt, 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med baseline LIC>15 som oppnår LIC<5 mg Fe/g dw
Tidsramme: 5 år
|
Prosentandelen av deltakere med baseline LIC>15 mg Fe/g dw som oppnår en LIC <5 mg Fe/g dw i løpet av studien
|
5 år
|
|
Tid til å oppnå LIC <5 mg Fe/g dw
Tidsramme: 5 år
|
Tid til å oppnå LIC <5 mg Fe/g dw for deltakere med baseline LIC>15 mg Fe/g dw under studien
|
5 år
|
|
Tid fra mål LIC på 3 mg Fe/g dw til første LIC ≥5 mg Fe/g dw i oppfølgingsperioden
Tidsramme: post-baseline, opptil 260 uker
|
Tid fra mål LIC <3 mg Fe/g dw til første LIC ≥5 mg Fe/g dw i oppfølgingsperioden
|
post-baseline, opptil 260 uker
|
|
Absolutt endring i helserelaterte resultater ved bruk av studieskjema 36 for medisinske resultater (SF-36v2)
Tidsramme: Baseline, 52, 104 og 156 uker
|
SF-36 er et selvadministrert spørreskjema for voksne (fra 18 år) og inneholder 36 elementer som måler: Fysisk fungering, Rollebegrensning på grunn av fysiske helseproblemer, Kroppslige smerter, Generelle helseoppfatninger, Vitalitet, Sosial fungering, Rolle begrensninger på grunn av følelsesmessige problemer og generell mental helse.
De høyere verdiene indikerer en bedre vurdering av helse.
Område: 0 til 100 [0 (verst mulig helsetilstand målt i spørreskjemaet) til 100 (best mulig helsetilstand)].
|
Baseline, 52, 104 og 156 uker
|
|
Absolutt endring i helserelaterte resultater ved å bruke spørreskjemaet for pediatrisk livskvalitet (PedsQL™)
Tidsramme: Baseline, 52, 104 og 156 uker
|
PedsQL™ er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet (HRQOL) hos barn og ungdom.
De 23-elementers PedsQL™ Generic Core Scales omfatter de essensielle kjernedomenene for pediatrisk HRQOL-måling: 1) fysisk funksjon (8 elementer), 2) emosjonell funksjon (5 elementer), 3) sosial funksjon (5 elementer) og 4) skole Fungerer (5 elementer).
Generic Core Scales er designet for å muliggjøre sammenligninger på tvers av pasienter og friske populasjoner.
De høyere verdiene indikerer en bedre vurdering av helse.
Område: 0 til 100 [0 (verst mulig helsetilstand målt i spørreskjemaet) til 100 (best mulig helsetilstand)].
|
Baseline, 52, 104 og 156 uker
|
|
Absolutt endring i LIC fra baseline over tid
Tidsramme: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 uker
|
Absolutt endring i serumferritin fra baseline over tid opp til 260 uker
|
24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 uker
|
|
Serum Ferritin (SF) vs LIC ved baseline og EOS (Uke 260 + 30 dagers oppfølging)
Tidsramme: Grunnlinje, studieslutt (EOS): Uke 260 + 30 dagers oppfølging
|
Korrelasjon mellom serumferritin og LIC er vurdert ved bruk av spredningsplott med pearson-korrelasjonskoeffisient og enkel lineær modell.
|
Grunnlinje, studieslutt (EOS): Uke 260 + 30 dagers oppfølging
|
|
Korrelasjonsanalyse for absolutt endring i LIC og serumferritin ved uke 24 og EOS (uke 260 + 30 dagers oppfølging)
Tidsramme: Uke 24, studieslutt (EOS): Uke 260 + 30 dagers oppfølging
|
Korrelasjon for absolutt endring mellom LIC og serumferritin ble vurdert ved bruk av spredningsplott med pearson-korrelasjonskoeffisient og enkel lineær modell.
|
Uke 24, studieslutt (EOS): Uke 260 + 30 dagers oppfølging
|
|
Absolutt endring i LIC fra baseline etter 52 ukers behandling ved underliggende ikke-transfusjonsavhengig thalassemia (NTDT) syndrom
Tidsramme: Baseline, 52 uker
|
Absolutt endring i leverens jernkonsentrasjon målt ved MR fra baseline etter 52 ukers behandling av underliggende NTDT-syndrom.
De 4 underliggende sykdomstypene: Beta-thalassemia intermedia (N =69), HbE beta-thalassemia (N = 24), Alpha-thalassemia intermedia (HbH-sykdom) (N = 40), Annet, spesifiser (N = 1)
|
Baseline, 52 uker
|
|
Absolutt endring i serumferritin fra baseline etter 52 uker
Tidsramme: Utgangspunkt, 52 uker
|
Absolutt endring i serumferritin fra baseline etter 52 ukers behandling
|
Utgangspunkt, 52 uker
|
|
PK-parametre: AUCtau
Tidsramme: førdose (0 timer), og ved 2 og 4 timer ved uke 4
|
Den farmakokinetiske parameteren, AUCtau, ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder for deferasirox og dets jernkompleks.
AUC=areal under konsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall ved steady state (mengde × tid × volum).
|
førdose (0 timer), og ved 2 og 4 timer ved uke 4
|
|
PK-parametre: Cmax
Tidsramme: førdose (0 timer), og ved 2 og 4 timer ved uke 4
|
Den farmakokinetiske parameteren, Cmax, ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r) for deferasirox og dets jernkompleks.
Cmax (maksimal/topp plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering)=mengde × volum
|
førdose (0 timer), og ved 2 og 4 timer ved uke 4
|
|
PK-parametre: Tmax
Tidsramme: førdose (0 timer), og ved 2 og 4 timer ved uke 4
|
Den farmakokinetiske parameteren, Tmax, kan bestemmes ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder for deferasirox og dets jernkompleks.
Tmax=tid for å nå maksimal/toppkonsentrasjon etter legemiddeladministrering.
|
førdose (0 timer), og ved 2 og 4 timer ved uke 4
|
|
Plasma-farmakokinetikk (PK) Deferasirox-konsentrasjoner
Tidsramme: Uke 12 og 24: før dose (0 timer), 2 timer og 4 timer etter dose
|
Blodprøver for PK-vurdering ble samlet inn for en undergruppe av pasienter.
Pasienten måtte ha vært i behandling uten dosejustering eller behandlingsavbrudd (uansett grunn) i minst 4 påfølgende dager før planlagt PK-prøvetaking.
Hvis det var en doseendring eller avbrudd innen 4 dager etter besøket, ble ingen PK-blodprøver tatt, og en passende kommentar måtte gis på PK CRF-siden.
|
Uke 12 og 24: før dose (0 timer), 2 timer og 4 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
3. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
18. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .