Исследование эффективности и безопасности деферасирокса у пациентов с нетрансфузионно-зависимой талассемией (THETIS)
19 сентября 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности деферасирокса у пациентов с перегрузкой железом и независимой от переливания крови талассемией
Оценивали эффективность деферасирокса у пациентов с нетрансфузионно-зависимой талассемией на основании изменения концентрации железа в печени по сравнению с исходным уровнем через 52 недели лечения.
Предоставлена дальнейшая оценка долгосрочной эффективности и безопасности деферазирокса у пациентов с NTDT с перегрузкой железом (LIC ≥ 5 мг Fe/г печени dw и SF ≥ 300 нг/мл) на срок до 260 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
GR
-
Goudi-Athens, GR, Греция, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Италия, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Ливан, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Тунис, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Турция, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Турция, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Нетрансфузионная врожденная или хроническая анемия, включая промежуточную бета-талассемию, бета-талассемию HbE или промежуточную альфа-талассемию (заболевание HbH)/ Концентрация железа в печени >/= 5 мг Fe/г сухой массы Ферритин сыворотки >/= 300 нг/мл
Критерий исключения:
HbS-бета-талассемия, предполагаемая регулярная программа переливания крови во время исследования, переливание крови за 6 месяцев до начала исследования, значительная протеинурия, клиренс креатинина </= 40 мл/мин, креатинин сыворотки > ВГН, АЛТ >5 x ВГН, активный гепатит В или С, цирроз
Только педиатрия:
Вес пациента не менее 20 кг необходим для дозирования 5 мг/кг с одной таблеткой 125 мг.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Деферазирокс
Все пациенты получали деферазирокс в дозе 10 мг/кг/день с коррекцией дозы через 4 недели лечения в соответствии с исходной концентрацией железа в печени (LIC).
|
Диспергируемые таблетки деферасирокса дозировкой 125 мг, 250 мг и 500 мг вводили перорально ежедневно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение содержания железа в печени (LIC) через 52 недели по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели
|
Абсолютное изменение концентрации железа в печени, измеренное с помощью МРТ, по сравнению с исходным уровнем через 52 недели лечения.
|
Исходный уровень, 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с исходным уровнем LIC>15, достигающим LIC<5 мг Fe/г сухой массы
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент участников с исходным уровнем LIC > 15 мг Fe/г сухой массы, достигших LIC <5 мг Fe/г сухой массы во время исследования
|
5 лет
|
|
Время до достижения LIC <5 мг Fe/г сух.в.
Временное ограничение: 5 лет
|
Время до достижения LIC <5 мг Fe/г dw для участников с исходным LIC>15 мг Fe/г dw во время исследования
|
5 лет
|
|
Время от целевого LIC 3 мг Fe/г сухой массы до первой LIC ≥5 мг Fe/г сухой массы в последующем периоде
Временное ограничение: после исходного уровня, до 260 недель
|
Время от целевого LIC <3 мг Fe/г сухой массы до первой LIC ≥5 мг Fe/г сухой массы в последующем периоде
|
после исходного уровня, до 260 недель
|
|
Абсолютное изменение результатов, связанных со здоровьем, с использованием формы исследования медицинских результатов 36 (SF-36v2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52, 104 и 156 недель
|
SF-36 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения взрослыми (от 18 лет) и содержит 36 пунктов, которые измеряют: физическое функционирование, ролевое ограничение из-за проблем с физическим здоровьем, телесную боль, общее восприятие здоровья, жизненную силу, социальное функционирование, роль. ограничения из-за эмоциональных проблем и общего психического здоровья.
Более высокие значения указывают на лучшую оценку здоровья.
Диапазон: от 0 до 100 [0 (наихудшее возможное состояние здоровья, измеренное с помощью вопросника) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья)].
|
Исходный уровень, 52, 104 и 156 недель
|
|
Абсолютное изменение результатов, связанных со здоровьем, с использованием педиатрического опросника качества жизни (PedsQL™)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52, 104 и 156 недель
|
PedsQL™ — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), у детей и подростков.
Универсальные базовые шкалы PedsQL™, состоящие из 23 пунктов, охватывают основные области измерения КЖСЗ у детей: 1) физическое функционирование (8 пунктов), 2) эмоциональное функционирование (5 пунктов), 3) социальное функционирование (5 пунктов) и 4) школа. Функционирование (5 шт.).
Универсальные базовые шкалы предназначены для сравнения между пациентами и здоровыми группами населения.
Более высокие значения указывают на лучшую оценку здоровья.
Диапазон: от 0 до 100 [0 (наихудшее возможное состояние здоровья, измеренное с помощью вопросника) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья)].
|
Исходный уровень, 52, 104 и 156 недель
|
|
Абсолютное изменение LIC по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 недель
|
Абсолютное изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем с течением времени до 260 недель
|
24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 недель
|
|
Сывороточный ферритин (SF) в сравнении с LIC на исходном уровне и EOS (неделя 260 + 30 дней наблюдения)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец исследования (EOS): 260 неделя + 30 дней последующего наблюдения
|
Корреляцию между сывороточным ферритином и LIC оценивают с помощью точечных диаграмм с коэффициентом корреляции Пирсона и простой линейной модели.
|
Исходный уровень, конец исследования (EOS): 260 неделя + 30 дней последующего наблюдения
|
|
Корреляционный анализ абсолютного изменения LIC и сывороточного ферритина на 24-й неделе и EOS (260-я неделя + 30 дней наблюдения)
Временное ограничение: Неделя 24, конец исследования (EOS): неделя 260 + 30 дней последующего наблюдения
|
Корреляцию абсолютного изменения между КЖП и сывороточным ферритином оценивали с использованием точечных диаграмм с коэффициентом корреляции Пирсона и простой линейной модели.
|
Неделя 24, конец исследования (EOS): неделя 260 + 30 дней последующего наблюдения
|
|
Абсолютное изменение КЖП по сравнению с исходным уровнем через 52 недели лечения в связи с лежащим в основе синдромом нетрансфузионно-зависимой талассемии (НЗТТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели
|
Абсолютное изменение концентрации железа в печени, измеренное с помощью МРТ, по сравнению с исходным уровнем через 52 недели лечения при наличии основного синдрома NTDT.
4 типа основного заболевания: промежуточная бета-талассемия (N = 69), бета-талассемия HbE (N = 24), промежуточная альфа-талассемия (заболевание HbH) (N = 40), другое, указать (N = 1)
|
Исходный уровень, 52 недели
|
|
Абсолютное изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем через 52 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 52 недели
|
Абсолютное изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем через 52 недели лечения
|
Исходный уровень, 52 недели
|
|
Параметры ПК: AUCtau
Временное ограничение: до введения дозы (0 часов), а также через 2 и 4 часа на 4-й неделе
|
Фармакокинетический параметр, AUCtau, определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов) для деферасирокса и его комплекса железа.
AUC=площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования в стационарном состоянии (количество × время × объем).
|
до введения дозы (0 часов), а также через 2 и 4 часа на 4-й неделе
|
|
ПК-параметры: Cmax
Временное ограничение: до введения дозы (0 часов), а также через 2 и 4 часа на 4-й неделе
|
Фармакокинетический параметр, Cmax, определяли с использованием некомпартментного(ых) метода(ов) для деферазирокса и его комплекса железа.
Cmax (максимальная/пиковая концентрация лекарственного средства в плазме после введения лекарственного средства) = количество × объем
|
до введения дозы (0 часов), а также через 2 и 4 часа на 4-й неделе
|
|
ПК-параметры: Tmax
Временное ограничение: до введения дозы (0 часов), а также через 2 и 4 часа на 4-й неделе
|
Фармакокинетический параметр, Tmax, может быть определен с использованием некомпартментного(ых) метода(ов) для деферазирокса и его комплекса железа.
Tmax = время достижения максимальной/пиковой концентрации после введения лекарственного средства.
|
до введения дозы (0 часов), а также через 2 и 4 часа на 4-й неделе
|
|
Плазменная фармакокинетика (ПК) Концентрации деферасирокса
Временное ограничение: Недели 12 и 24: перед приемом (0 ч), через 2 ч и 4 ч после приема
|
Образцы крови для оценки фармакокинетики были собраны для подгруппы пациентов.
Пациент должен был получать лечение без коррекции дозы или прерывания лечения (по любой причине) в течение как минимум 4 дней подряд до запланированного визита для взятия проб ФК.
Если в течение 4 дней после визита имело место изменение дозировки или прерывание, пробы крови для фармакокинетики не собирались, и на странице ИРК ФК необходимо было сделать соответствующий комментарий.
|
Недели 12 и 24: перед приемом (0 ч), через 2 ч и 4 ч после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования деферазирокс
-
University of PisaIRCCS Burlo Garofolo; University of GenovaРекрутинг