Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van deferasirox bij patiënten met niet-transfusieafhankelijke thalassemie (THETIS)
19 september 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label, multicenter, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van deferasirox bij patiënten met ijzerstapeling en niet-transfusie-afhankelijke thalassemie
De werkzaamheid van deferasirox beoordeeld bij patiënten met niet-transfusieafhankelijke thalassemie op basis van verandering in de ijzerconcentratie in de lever ten opzichte van de uitgangswaarde na 52 weken behandeling.
Verdere beoordeling geleverd van de langetermijnwerkzaamheid en veiligheid van deferasirox bij NTDT-patiënten met ijzerstapeling (LIC ≥ 5 mg Fe/g lever dw en SF ≥ 300 ng/ml) gedurende maximaal 260 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
134
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Goudi-Athens, GR, Griekenland, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italië, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Kalkoen, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Kalkoen, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Tunesië, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Niet-transfusieafhankelijke congenitale of chronische anemie inclusief bèta-thalassemie intermedia, HbE bèta-thalassemie of alfa-thalassemie intermedia (HbH-ziekte)/ijzerconcentratie in de lever >/= 5 mg Fe/g dw Serum Ferritin >/= 300 ng/ml
Uitsluitingscriteria:
HbS-bèta-thalassemie, verwacht regelmatig transfusieprogramma tijdens de studie, bloedtransfusie 6 maanden voor aanvang van de studie, significante proteïnurie, creatinineklaring </= 40 ml/min, serumcreatinine > ULN, ALAT >5 x ULN, actieve hepatitis B of C, cirrose
Alleen kindergeneeskunde:
Een patiëntgewicht van ten minste 20 kg is vereist om een dosering van 5 mg/kg met één tablet van 125 mg mogelijk te maken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Deferasirox
Alle patiënten werden behandeld met 10 mg/kg/dag deferasirox met dosisaanpassingen na 4 weken behandeling in overeenstemming met de baseline leverijzerconcentratie (LIC).
|
Deferasirox dispergeerbare tabletten in sterktes van 125 mg, 250 mg en 500 mg werden oraal dagelijks toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in leverijzergehalte (LIC) na 52 weken vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, 52 weken
|
Absolute verandering in de ijzerconcentratie in de lever, gemeten met MRI vanaf de uitgangswaarde na 52 weken behandeling
|
Basislijn, 52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met baseline LIC>15 Bereikt LIC<5 mg Fe/g dw
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het percentage deelnemers met baseline LIC>15 mg Fe/g dw dat tijdens het onderzoek een LIC <5 mg Fe/g dw bereikte
|
5 jaar
|
|
Tijd tot het bereiken van LIC <5 mg Fe/g dw
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd tot het bereiken van LIC <5 mg Fe/g dw voor deelnemers met baseline LIC>15 mg Fe/g dw tijdens het onderzoek
|
5 jaar
|
|
Tijd vanaf streef-LIC van 3 mg Fe/g dw tot de eerste LIC ≥5 mg Fe/g dw in de follow-upperiode
Tijdsspanne: post-baseline, tot 260 weken
|
Tijd vanaf de beoogde LIC <3 mg Fe/g dw tot de eerste LIC ≥5 mg Fe/g dw in de follow-upperiode
|
post-baseline, tot 260 weken
|
|
Absolute verandering in gezondheidsgerelateerde uitkomsten met behulp van onderzoeksformulier 36 voor medische uitkomsten (SF-36v2)
Tijdsspanne: Basislijn, 52, 104 en 156 weken
|
De SF-36 is een zelf in te vullen vragenlijst voor volwassenen (vanaf 18 jaar) en bevat 36 items die het volgende meten: Fysiek functioneren, Rolbeperking als gevolg van lichamelijke gezondheidsproblemen, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheidspercepties, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rol beperkingen als gevolg van emotionele problemen en algemene geestelijke gezondheid.
De hogere waarden duiden op een betere beoordeling van de gezondheid.
Bereik: 0 tot 100 [0 (slechtst mogelijke gezondheidstoestand gemeten door de vragenlijst) tot 100 (best mogelijke gezondheidstoestand)].
|
Basislijn, 52, 104 en 156 weken
|
|
Absolute verandering in gezondheidsgerelateerde uitkomsten met behulp van de Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL™)
Tijdsspanne: Basislijn, 52, 104 en 156 weken
|
De PedsQL™ is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) bij kinderen en adolescenten.
De generieke kernschalen van PedsQL™ met 23 items omvatten de essentiële kerndomeinen voor het meten van KvL bij kinderen: 1) Fysiek functioneren (8 items), 2) Emotioneel functioneren (5 items), 3) Sociaal functioneren (5 items) en 4) School Werkend (5 stuks).
De generieke kernschalen zijn ontworpen om vergelijkingen tussen patiëntenpopulaties en gezonde populaties mogelijk te maken.
De hogere waarden duiden op een betere beoordeling van de gezondheid.
Bereik: 0 tot 100 [0 (slechtst mogelijke gezondheidstoestand gemeten door de vragenlijst) tot 100 (best mogelijke gezondheidstoestand)].
|
Basislijn, 52, 104 en 156 weken
|
|
Absolute verandering in LIC vanaf baseline in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 weken
|
Absolute verandering in serumferritine vanaf de uitgangswaarde in de loop van de tijd tot 260 weken
|
24, 52, 76, 104, 128, 156, 180, 208, 232, 260 weken
|
|
Serum Ferritin (SF) versus LIC bij baseline en EOS (week 260 + 30 dagen follow-up)
Tijdsspanne: Baseline, End of Study (EOS): week 260 + 30 dagen follow-up
|
Correlatie tussen serumferritine en LIC wordt beoordeeld met behulp van spreidingsdiagrammen met Peerson-correlatiecoëfficiënt en eenvoudig lineair model.
|
Baseline, End of Study (EOS): week 260 + 30 dagen follow-up
|
|
Correlatieanalyse voor absolute verandering in LIC en serumferritine in week 24 en EOS (week 260 + 30 dagen follow-up)
Tijdsspanne: Week 24, einde studie (EOS): week 260 + 30 dagen follow-up
|
Correlatie voor absolute verandering tussen LIC en serumferritine werd beoordeeld met behulp van spreidingsdiagrammen met Peerson-correlatiecoëfficiënt en eenvoudig lineair model.
|
Week 24, einde studie (EOS): week 260 + 30 dagen follow-up
|
|
Absolute verandering in LIC ten opzichte van baseline na 52 weken behandeling door onderliggend niet-transfusieafhankelijk thalassemiesyndroom (NTDT)
Tijdsspanne: Basislijn, 52 weken
|
Absolute verandering in de ijzerconcentratie in de lever, gemeten met MRI vanaf de uitgangswaarde na 52 weken behandeling door onderliggend NTDT-syndroom.
De 4 onderliggende ziektetypes: Bèta-thalassemie intermedia (N =69), HbE bèta-thalassemie (N = 24), Alfa-thalassemie intermedia (HbH-ziekte) (N = 40), Andere, specificeer (N = 1)
|
Basislijn, 52 weken
|
|
Absolute verandering in serumferritine ten opzichte van baseline na 52 weken
Tijdsspanne: Basislijn, 52 weken
|
Absolute verandering in serumferritine ten opzichte van de uitgangswaarde na 52 weken behandeling
|
Basislijn, 52 weken
|
|
PK-parameters: AUCtau
Tijdsspanne: vóór de dosis (0 uur), en na 2 en 4 uur in week 4
|
De farmacokinetische parameter, AUCtau, werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methode(n) voor deferasirox en zijn ijzercomplex.
AUC=oppervlak onder de concentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume).
|
vóór de dosis (0 uur), en na 2 en 4 uur in week 4
|
|
PK-parameters: Cmax
Tijdsspanne: vóór de dosis (0 uur), en na 2 en 4 uur in week 4
|
De farmacokinetische parameter, Cmax, werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methode(n) voor deferasirox en zijn ijzercomplex.
Cmax (maximale/piekplasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van het geneesmiddel) = hoeveelheid × volume
|
vóór de dosis (0 uur), en na 2 en 4 uur in week 4
|
|
PK-parameters: Tmax
Tijdsspanne: vóór de dosis (0 uur), en na 2 en 4 uur in week 4
|
De farmacokinetische parameter, Tmax, kan worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methode(n) voor deferasirox en zijn ijzercomplex.
Tmax=tijd om maximale/piekconcentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel.
|
vóór de dosis (0 uur), en na 2 en 4 uur in week 4
|
|
Plasma Farmacokinetiek (PK) Deferasirox-concentraties
Tijdsspanne: Week 12 en 24: vóór de dosis (0 uur), 2 uur en 4 uur na de dosis
|
Bloedmonsters voor PK-evaluatie werden verzameld voor een subgroep van patiënten.
De patiënt moest gedurende ten minste 4 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het geplande PK-afnamebezoek onder behandeling zijn geweest zonder dosisaanpassing of onderbreking van de behandeling (om welke reden dan ook).
Als er binnen 4 dagen na het bezoek een wijziging of onderbreking van de dosering was, werden er geen PK-bloedmonsters afgenomen en moest een passende opmerking worden gemaakt op de PK CRF-pagina.
|
Week 12 en 24: vóór de dosis (0 uur), 2 uur en 4 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
18 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CICL670E2419
- 2012-000650-64 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .