CP-690,550 在中度至重度慢性斑块状银屑病受试者皮肤中的作用机制研究
2015年3月30日 更新者：Pfizer
一项探索性 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Cp-690,550 在皮肤中的作用机制 (Moa) 当口服给药 10 毫克，每天两次（出价），持续 12 周时，患有中度疾病的受试者严重慢性斑块状银屑病
患有慢性中度至重度斑块状银屑病的人的皮肤和血液中存在具有特定活性的细胞，这些细胞可能决定治疗的有效性。
这些活动可以通过获取皮肤和血液样本并使用各种测试对其进行分析来描述。
研究概览
详细说明
队列 1 中的最后一名受试者于 2013 年 11 月 19 日（LSLV 日期）完成了研究。
由于研究分析新颖且具有探索性，因此需要研究团队和外部专家进行广泛的分析。
作为此分析的结果，在 2014 年 7 月 21 日确定队列 1 的数据足够确定，队列 2 的招募不合理。
由于该决定导致队列 1 的 LSLV 成为研究的 LSLV，因此预计不会在 LSLV 的 12 个月内完成完整的数据分析和报告。
最终分析和最终报告计划于 2015 年 2 月 18 日完成。
该数据的结果预计将于 2015 年 4 月发布。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90045
- Dermatology Research Associates
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33609
- Olympian Clinical Research
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Menter Dermatology Research Institute
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Houston、Texas、美国、77004
- Center for Clinical Studies
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Houston、Texas、美国、77030
- Center for Clinical Studies
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为慢性中度至重度斑块状银屑病至少 12 个月的 18 岁以上成人；总体健康状况良好；服用稳定剂量的非禁用药物；能够在参与研究之前和期间停止当前的银屑病治疗（全身或局部）数周。
排除标准：
- 严重的潜在疾病，包括肝炎或 HIV 等病毒性疾病或会干扰皮肤活检或牛皮癣评估的皮肤状况；口服给药后可能干扰药物吸收的情况；恶性肿瘤或自身免疫性疾病史。
- 使用口服或注射皮质类固醇（类固醇）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
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连续 12 周每天两次（每 12 小时一次）服用 2 x 5 毫克口服胶囊
连续 12 周每天服用两次（每 12 小时一次）2 粒相配的口服胶囊
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实验性的：队列 2
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连续 12 周每天服用两次（每 12 小时一次）2 粒相配的口服胶囊
2 x 5 毫克口服胶囊，每天服用两次（每 12 小时一次），持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时银屑病面积和严重程度指数 (PASI75) 减少 75% 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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将病变严重程度和影响面积综合评估为单一评分；范围等于 (=) 0（无疾病）到 72（最大疾病）。
身体分为4个部分=头部、上/下肢、躯干；每个区域单独评分，并将分数合并为最终 PASI。
对于每个切片，估计所涉及的皮肤面积百分比：0 (0%) 至 6 (90-100%)，严重程度由红斑、硬结、脱屑的临床症状估计；范围 0-4：0=无，1=轻微，2=中等，3=明显，4=非常明显。
最终PASI=各部分严重度参数总和*区域得分*权重因子（头部=0.1，上肢=0.2，
树干=0.3，
下肢=0.4)
总结了所有部分。
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第 12 周
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在第 12 周获得医师整体评估 (PGA) 反应“清除”或“几乎清除”的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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PGA 银屑病采用 5 分制评分，反映了对所有银屑病皮损的红斑、硬结和脱屑的综合考虑。
牛皮癣量表的 PGA 范围从 0（无牛皮癣）到 4（严重疾病）。
“清除”和“几乎清除”包括所有得分为 0 或 1 的参与者。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分（按访视）
大体时间：基线和第 1、2、4 和 12 周
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将病变严重程度和受影响区域的综合评估纳入单一评分。
身体分为 4 个部分：头部、手臂、躯干、腿。
对于每个部分，估计涉及的皮肤面积百分比：0=0% 至 6=90-100%。
通过临床体征评估严重程度：红斑、硬结、脱屑；规模：0=无到4=最大。
最终 PASI = 每个部分的严重性参数总和 * 区域得分 * 部分重量（头部：0.1，手臂：0.2，身体：0.3，腿：0.4）对所有部分求和；可能的总分范围：0 = 无疾病至 72 = 最大疾病。
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基线和第 1、2、4 和 12 周
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通过访问改变 PASI 中的基线
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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将病变严重程度和受影响区域的综合评估纳入单一评分。
身体分为 4 个部分：头部、手臂、躯干、腿。
对于每个部分，估计涉及的皮肤面积百分比：0=0% 至 6=90-100%。
通过临床体征评估严重程度：红斑、硬结、脱屑；规模：0=无到4=最大。
最终 PASI = 每个部分的严重性参数总和 * 区域得分 * 部分重量（头部：0.1，手臂：0.2，身体：0.3，腿：0.4）对所有部分求和；可能的总分范围：0 = 无疾病至 72 = 最大疾病。
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第 1、2、4 和 12 周
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就诊时 PASI 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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将病变严重程度和受影响区域的综合评估纳入单一评分。
身体分为 4 个部分：头部、手臂、躯干、腿。
对于每个部分，估计涉及的皮肤面积百分比：0= 0% 至 6= 90-100%。
通过临床体征评估严重程度：红斑、硬结、脱屑；规模：0=无到4=最大。
最终 PASI = 每个部分的严重性参数总和 * 区域得分 * 部分重量（头部：0.1，手臂：0.2，身体：0.3，腿：0.4）对所有部分求和；可能的总分范围：0 = 无疾病至 72 = 最大疾病。
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第 1、2、4 和 12 周
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在第 1、2 和 4 周达到 PASI75 响应的参与者百分比
大体时间：第 1、2 和 4 周
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将病变严重程度和影响面积综合评估为单一评分；范围=0（无疾病）至 72（最大疾病）。
身体分为4个部分=头部、上/下肢、躯干；每个区域单独评分，并将分数合并为最终 PASI。
对于每个切片，估计所涉及的皮肤面积百分比：0 (0%) 至 6 (90-100%)，严重程度由红斑、硬结、脱屑的临床症状估计；范围 0-4：0=无，1=轻微，2=中等，3=明显，4=非常明显。
最终PASI=各部分严重度参数总和*区域得分*权重因子（头部=0.1，上肢=0.2，
树干=0.3，
下肢=0.4)
总结了所有部分。
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第 1、2 和 4 周
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就诊时 PGA 分数相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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PGA 银屑病采用 5 分制评分，反映了对所有银屑病皮损的红斑、硬结和脱屑的综合考虑。
牛皮癣量表的 PGA 范围从 0（无牛皮癣）到 4（严重疾病）。
将 3 个组成部分（红斑、硬结和脱屑）的严重程度评分取平均值并四舍五入到最接近的整数以确定 PGA 评分。
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第 1、2、4 和 12 周
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按基线类别划分的不同时间点每个 PGA 类别的参与者百分比
大体时间：基线和第 1、2、4 和 12 周
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基线和第 1、2、4 和 12 周
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按 PGA 响应类别和时间点划分的参与者百分比
大体时间：基线和第 1、2、4 和 12 周
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PGA 银屑病采用 5 分制评分，反映了对所有银屑病皮损的红斑、硬结和脱屑的综合考虑。
牛皮癣量表的 PGA 范围从 0（无牛皮癣）到 4（严重疾病）。
反应类别得分：0=清楚； 1=几乎清楚； 2=温和； 3=中度； 4=严重。
将 3 个组成部分（红斑、硬结和脱屑）的严重程度评分取平均值并四舍五入到最接近的整数以确定 PGA 评分。
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基线和第 1、2、4 和 12 周
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体表面积 (BSA)
大体时间：基线和第 1、2、4 和 12 周
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银屑病 BSA 评估分别针对 4 个身体区域进行：头部和颈部、上肢、躯干（包括腋窝和腹股沟）和下肢（包括臀部）。
牛皮癣的表面积百分比是通过手印法估算的，其中参与者的整个手掌（即参与者完全伸展的手掌、手指和拇指一起）约占总 BSA 的 1%。
身体区域中银屑病皮肤的手印数可用于确定身体区域与银屑病相关的程度 (%)。
在每个身体区域中，患有牛皮癣的身体区域表面积百分比乘以身体区域权重（头部和颈部=10%，上肢=5%，躯干 [包括腋窝和腹股沟]=3.33%
和下肢[包括臀部]=2.5%)。
BSA (%)=0.1Sh
+ 0.2Sh+0.3St+0.4Sl,
其中 S = 患有牛皮癣的身体区域表面面积： h = 头部； u=上肢； t=树干； l=下肢。
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基线和第 1、2、4 和 12 周
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BSA 中的基线变化
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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银屑病 BSA 评估分别针对 4 个身体区域进行：头部和颈部、上肢、躯干（包括腋窝和腹股沟）和下肢（包括臀部）。
牛皮癣的表面积百分比是通过手印法估算的，其中参与者的整个手掌（即参与者完全伸展的手掌、手指和拇指一起）约占总 BSA 的 1%。
身体区域中银屑病皮肤的手印数可用于确定身体区域与银屑病相关的程度 (%)。
在每个身体区域中，患有牛皮癣的身体区域表面积百分比乘以身体区域权重（头部和颈部=10%，上肢=5%，躯干 [包括腋窝和腹股沟]=3.33%
和下肢[包括臀部]=2.5%)。
BSA (%)=0.1Sh
+ 0.2Sh+0.3St+0.4Sl,
其中 S = 患有牛皮癣的身体区域表面面积： h = 头部； u=上肢； t=树干； l=下肢。
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第 1、2、4 和 12 周
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BSA 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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银屑病 BSA 评估分别针对 4 个身体区域进行：头部和颈部、上肢、躯干（包括腋窝和腹股沟）和下肢（包括臀部）。
牛皮癣的表面积百分比是通过手印法估算的，其中参与者的整个手掌（即参与者完全伸展的手掌、手指和拇指一起）约占总 BSA 的 1%。
身体区域中银屑病皮肤的手印数可用于确定身体区域与银屑病相关的程度 (%)。
在每个身体区域中，患有牛皮癣的身体区域表面积百分比乘以身体区域权重（头部和颈部=10%，上肢=5%，躯干 [包括腋窝和腹股沟]=3.33%
和下肢[包括臀部]=2.5%)。
BSA (%)=0.1Sh
+ 0.2Sh+0.3St+0.4Sl,
其中 S = 患有牛皮癣的身体区域表面面积： h = 头部； u=上肢； t=树干； l=下肢。
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第 1、2、4 和 12 周
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瘙痒严重程度项目 (ISI) 评分（按访视）
大体时间：基线和第 1、2、4 和 12 周
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银屑病引起的瘙痒（瘙痒）严重程度使用 ISI 进行评估，ISI 是一种单项水平数字评定量表。
要求参与者根据末尾的术语“无瘙痒”(0) 和“可能最严重的瘙痒”(10) 确定的数字评分量表对“过去 24 小时内因牛皮癣引起的最严重瘙痒”进行评分。
基线定义为基线/第 1 天之前所有可用日记条目的平均值和基线/第 1 天的临床测量值。第 1 周是研究第 2 至 8 天每日值的平均值，第 2 周是研究第 9 至 15 天的每日值。
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基线和第 1、2、4 和 12 周
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通过访问改变 ISI 中的基线
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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ISI，单项水平数字评分量表。
要求参与者根据末尾的术语“无瘙痒”(0) 和“可能最严重的瘙痒”(10) 确定的数字评分量表对“过去 24 小时内因牛皮癣引起的最严重瘙痒”进行评分。
基线定义为基线/第 1 天之前所有可用日记条目的平均值和基线/第 1 天的临床测量值。第 1 周是研究第 2 至 8 天每日值的平均值，第 2 周是研究第 9 至 15 天的每日值。
负值表示改进。
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第 1、2、4 和 12 周
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目标斑块严重程度评分 (TPSS)（按访视）
大体时间：基线和第 1、2、4 和 12 周
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在基线时选择目标病变，并在研究期间进行跟踪。
研究者根据 5 点（0 至 4）严重程度量表对每个目标病变的红斑、硬结和脱屑的严重程度进行评分，斑块的最大总分为 12。
TPSS 计算为红斑、硬结和脱屑的分数总和；分数可以从 0 到 12 以 1 个单位的增量变化。
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基线和第 1、2、4 和 12 周
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访问时 TPSS 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1、2、4 和 12 周
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在基线时选择目标病变，并在研究期间进行跟踪。
研究者根据 5 点（0 至 4）严重程度量表对每个目标病变的红斑、硬结和脱屑的严重程度进行评分，斑块的最大总分为 12。
TPSS 计算为红斑、硬结和脱屑的分数总和；分数可以从 0 到 12 以 1 个单位的增量变化。
负值表示改善。
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第 1、2、4 和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Krueger J, Clark JD, Suarez-Farinas M, Fuentes-Duculan J, Cueto I, Wang CQ, Tan H, Wolk R, Rottinghaus ST, Whitley MZ, Valdez H, von Schack D, O'Neil SP, Reddy PS, Tatulych S; A3921147 Study Investigators. Tofacitinib attenuates pathologic immune pathways in patients with psoriasis: A randomized phase 2 study. J Allergy Clin Immunol. 2016 Apr;137(4):1079-1090. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1318.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月16日
首次发布 (估计)
2012年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年3月30日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
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