那他珠单抗试验的替代治疗范例 (ATP)

这是一项 IIb 期、多中心、双盲随机试验，将确定两种 GA 治疗范式对预防停止那他珠单抗治疗后疾病活动和免疫反弹的再次发生的影响。 重要的是，该试验的结果可能适用于其他免疫活性剂。

将在美国和欧洲的 20 个研究地点招募总共 200 名复发型多发性硬化症 (MS) 患者。

在患者被纳入研究之前，每月 300 mg 静脉内 (i.v.) 输注剂量的那他珠单抗将作为标准治疗给予至少 9 个月。 在最后一次输注那他珠单抗后一天，患者将开始转换范例至醋酸格拉替雷 (GA)。 GA 将以 20 mg 的皮下 (s.c.) 剂量每天给药。 在患者接受 GA 治疗 2 个月后的第 1 天，患者将被随机分配接受甲基强的松龙或甲基强的松龙安慰剂治疗，口服剂量为 192 mg/天，在研究期间每月连续 5 天。

那他珠单抗和醋酸格拉替雷 (GA) 均已被 FDA 批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症。

那他珠单抗不会作为研究药物给予。 部分纳入标准是患者已经接受那他珠单抗作为标准治疗。

随机化之前的那他珠单抗将由患者的医疗保险提供。 从随机分组到研究结束（12 个月）的醋酸格拉替雷 (GA) 将由患者的医疗保险提供。 Teva Pharmaceuticals 是甲基强的松龙和甲基强的松龙安慰剂 24 毫克片剂的制造商，它们看起来是一样的。

治疗臂

在为期 1 个月的筛选期间（月 -1），将验证纳入和排除标准，并且在使用基于网络的数据输入系统注册后，受试者将被纳入仅 GA 部分，并在第 3 个月时，他们将被随机分配治疗将根据研究地点以不同的块大小进行分层 最后一次那他珠单抗输注后一天（第 0 个月），200 名接受那他珠单抗治疗的患者将开始进行 GA。 在第 3 个月的第 1 天，受试者将按 1:1 的比例随机接受：

1. 甲泼尼龙安慰剂（“GA & PL”）或
2. 甲泼尼龙（“GA & MP”）作为 GA 治疗的补充。 两个治疗组的随机化将通过中央数据输入系统的随机数生成器进行，该系统在启动随机化之前检查资格以防止不适当的包含。

研究终点：

1. 主要终点将是年化复发率。
2. 一个关键的次要终点是 12 个月时无复发患者的百分比。
3. 其他次要结果是早期复发反弹率（在随机分组前对所有 200 名患者进行评估），12 个月治疗期间 MRI 上新 GD+ 病灶的数量，定义为首次输注后（第 0 个月）至 6 个月随机分组后 12 个月，年化复发率，以及通过 EDSS 变化评估的神经系统进展。
4. 其他 MRI 结果将包括累积联合独特活动 (CUA)（新的或扩大的 T2 病灶或增强病灶）。
5. 另一个次要终点是通过临床复发衡量似乎没有疾病活动的患者百分比，通过扩展残疾状态量表 EDSS 衡量的残疾进展，以及累积联合独特活动 (CUA)（新的或扩大的 T2 病变或增强病灶）在 12 个月时的 MRI 上。