Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihtoehtoisen hoidon paradigma natalitsumabitutkimukselle (ATP)

keskiviikko 28. joulukuuta 2016 päivittänyt: University of Texas Southwestern Medical Center

Tässä tutkimuksessa määritetään ero natalitsumabihoidon ja sitä seuranneen kahden eri vieroitusstrategian välillä käyttäen Glatiramer Acetate (GA) -hoitoparadigmoja kliinisten relapsien ja muiden taudin aktiivisuuden merkkiaineiden ehkäisyssä potilailla, joilla on diagnosoitu multippeliskleroosi (MS).

Oletamme, että GA plus kortikosteroidit vs. GA yksin estävät tai vähentävät MS-taudin aktiivisuuden uusiutumista natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen 12 kuukauden ajan. Lisäksi oletamme, että natalitsumabihoito, jota seuraa GA-hoito, mahdollistaa perifeerisen ja keskushermoston immuunihomeostaasin palauttamisen.

Ensisijainen tavoite:

Ensisijainen päätetapahtuma on vuositasoinen uusiutumistiheys satunnaistamisen jälkeisten kuukausien aikana sekä arviot muutoksista natalitsumabihoitojakson aikana koko 12 kuukauden ajalta.

Toissijaiset tavoitteet:

Sen määrittämiseksi, kestääkö ja kuinka kauan immuunihomeostaasin palautuminen GA-hoidossa natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen IIb, monikeskus, kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus, jossa määritetään kahden GA-hoitoparadigman vaikutukset sairauden aktiivisuuden uusiutumisen ja immunologisen toipumisen estämiseksi natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen. Tärkeää on, että tämän kokeen tulokset voivat koskea muita immunoaktiivisia aineita.

Yhteensä 200 potilasta, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja (MS), rekrytoidaan 20 tutkimuskeskukseen Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

Natalitsumabia annoksella 300 mg suonensisäisenä (i.v.) infuusiona kuukaudessa annetaan tavallisena hoitona vähintään 9 kuukauden ajan ennen potilaan ottamista mukaan tutkimukseen. Päivä viimeisen natalitsumabi-infuusion jälkeen potilas alkaa siirtyä glatirameeriasetaattiin (GA). GA:ta annetaan päivittäin 20 mg:n subkutaanisena (s.c.) annoksena. Päivänä 1, 2 kuukautta sen jälkeen, kun potilas on saanut GA-hoitoa, potilas satunnaistetaan saamaan hoitoa metyyliprednisolonilla tai metyyliprednisoloniplasebolla suun kautta annetulla annoksella 192 mg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä kuukaudessa tutkimuksen ajan.

FDA on hyväksynyt sekä natalitsumabin että glatirameeriasetaatin (GA) relapsoivan, etenevän multippeliskleroosin hoitoon.

Natalitsumabia ei anneta tutkimuslääkkeenä. Osa sisällyttämiskriteereistä on, että potilaat saavat jo natalitsumabia normaalina hoitona.

Natalitsumabin satunnaistukseen saakka tarjoaa potilaiden sairausvakuutus. Glatirameeriasetaatin (GA) satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun asti (12 kuukauden ajan) huolehtii potilaiden sairausvakuutus. Teva Pharmaceuticals valmistaa 24 mg:n metyyliprednisolonia ja metyyliprednisolonia sisältäviä lumelääketabletteja, jotka näyttävät samanlaisilta.

Hoitoaseet

Yhden kuukauden seulontajakson aikana (kuukausi -1) mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan, ja koehenkilöt rekisteröidään vain GA-osaan verkkopohjaiseen tiedonsyöttöjärjestelmään rekisteröitymisen jälkeen, ja kuukauden 3 kohdalla heidät määrätään satunnaisesti. hoitoon, joka ositetaan tutkimuspaikan mukaan eri lohkokokoihin. Päivä viimeisen natalitsumabi-infuusion jälkeen (kuukausi 0) 200 natalitsumabihoitoa saavaa potilasta aloitetaan GA:lla. Kuukauden 3 ensimmäisenä päivänä koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saadakseen joko:

  1. Metyyliprednisoloni lumelääke ("GA & PL") tai
  2. Metyyliprednisoloni ("GA & MP") GA-hoidon lisäksi. Satunnaistaminen kahdelle hoitohaaralle tapahtuu satunnaislukugeneraattorin avulla keskitetyn tiedonsyöttöjärjestelmän avulla, joka tarkistaa kelpoisuuden ennen satunnaistamisen aloittamista sopimattomien sisällyttämisen estämiseksi.

Tutkimuksen päätepisteet:

  1. Ensisijainen päätetapahtuma on vuositasoinen uusiutumisaste.
  2. Keskeinen toissijainen päätetapahtuma on uusiutumattomien potilaiden prosenttiosuus 12 kuukauden kohdalla.
  3. Muita toissijaisia ​​tuloksia ovat varhaisen uusiutumisen rebound-aste (arvioitu kaikilla 200 potilaalla ennen satunnaistamista), uusien GD+-leesioiden määrä magneettikuvauksessa 12 kuukauden hoitojakson aikana, joka määritellään ensimmäisen infuusion jälkeisenä ajanjaksona (kuukausi 0) - 6 kuukautta. ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen, vuositasoinen uusiutumisaste ja neurologisen taudin eteneminen EDSS-muutoksilla arvioituna.
  4. Muita MRI-tuloksia ovat kumulatiivinen yhdistetty ainutlaatuinen aktiivisuus (CUA) (uudet tai suurentuvat T2-leesiot tai lisääntyvät leesiot).
  5. Toinen toissijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei näytä olevan taudin aktiivisuutta mitattuna kliinisillä pahenemisvaiheilla, vamman etenemisellä mitattuna Expanded Disability Status Scale EDSS:llä) ja kumulatiivisella yhdistetyllä ainutlaatuisella aktiivisuudella (CUA) (uudet tai laajentuvat T2-leesiot tai leesioiden lisääminen) magneettikuvauksessa 12 kuukauden iässä.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien.
  2. MS-taudin uusiutuvien muotojen diagnoosi tarkistetuilla McDonald-kriteereillä 11.
  3. Potilaat, joille GA-hoito ei ole epäonnistunut.
  4. EDSS 0 - 5,5 (Funktionaaliset järjestelmän muutokset aivo- (tai henkisissä) toiminnoissa sekä suolen ja virtsarakon toiminnoissa, joita ei käytetä EDSS:n määrittämisessä protokollan kelpoisuuden perusteella).
  5. Enintään kaksi uusiutumista 12 kuukauden aikana ennen natalitsumabihoidon aloittamista.
  6. Vähintään 9 annosta natalitsumabia ennen satunnaistamista.
  7. Natalitsumabihoidolla hallinnassa oleva sairaus, joka osoitettiin uusiutumisen puuttumisena (ei relapsia 9 kuukauden aikana ennen satunnaistamista)
  8. Ymmärretty ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kuin tutkittavalle suoritetaan tutkimukseen liittyvät toimenpiteet, mukaan lukien seulontatestit.

Potilaiden ilmoittautuminen TOUCHTM-ohjelmaan Amerikan yhdysvaltojen tutkimuspaikoissa niin kauan kuin vaaditaan: Department of Health & Human Services -ministeriön ohjeiden mukaan natalitsumabia on tällä hetkellä saatavilla vain erityisessä rajoitetussa jakeluohjelmassa nimeltä TOUCHTM Yhdysvalloissa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys GA:lle.
  2. Uuden immunosuppressiivisen hoidon aloittaminen sen jälkeen, kun koehenkilöstä on tullut tutkimussuunnitelman mukainen (lukuun ottamatta kortikosteroideja) tai osallistuminen samanaikaiseen tutkimukseen, ellei MS Review Panelin harkinnan perusteella myönnetä poikkeusta.
  3. Potilaat, joita hoidettiin GA:lla ennen natalitsumabihoitoa ja GA-hoito epäonnistui.
  4. Potilaat, joilla on anamneesissa sytopeniaa, mikä vastaa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosia.
  5. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai merkkejä kirroosista.
  6. HIV-positiivisuus.
  7. Hallitsematon diabetes mellitus määritellään HbA1c:ksi > 8 % ja/tai vaatii intensiivistä hoitoa.
  8. Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio (paitsi oireeton bakteriuria).
  9. Mikä tahansa tila, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää GA-hoitoa.
  10. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä. Muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista potilaan katsotaan parantuneen annetulla hoidolla, kuten pään ja kaulan syöpä tai rintasyöpä, tutkitaan yksilöllisesti tutkimuksen MS-arviointipaneelissa.

  11. Positiivinen raskaustesti tai kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavasti:

    1. Kaikista emättimen yhdynnöistä pidättäytyminen (raittiutta),
    2. Ehkäisypillereiden jatkuva käyttö,
    3. Injektoitavat ehkäisymenetelmät (®Depo-Provera,®Norplant),
    4. munanjohtimen sterilointi tai mieskumppani, jolle on tehty vasektomia,
    5. IUD:n (kohdunsisäisen laitteen) asettaminen
    6. Käytä jokaisen yhdynnän yhteydessä palleaa, jossa on ehkäisygeeliä ja/tai kondomia, jossa on ehkäisyvaahtoa.
  12. Kehoon istutettujen metalliesineiden läsnäolo estäisi tutkittavan kyvyn tehdä turvallisesti MRI-tutkimuksia.

  13. Psyykkinen sairaus, henkinen vajaatoiminta tai kognitiivinen toimintahäiriö, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi.

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Metyyliprednisoloni lumelääke

Tutkittavat satunnaistetaan 1:1 saadakseen joko:

  1. Metyyliprednisoloni lumelääke tai
  2. Metyyliprednisoloni
Lääke: metyyliprednisoloni
192 MG 5 peräkkäisenä päivänä JOKA 4 VIIKKO 10 KUUKAUDEN AIKANA
Kokeellinen: metyyliprednisoloni

Tutkittavat satunnaistetaan 1:1 saadakseen joko:

  1. Metyyliprednisoloni lumelääke tai
  2. Metyyliprednisoloni
Lääke: metyyliprednisoloni
192 MG 5 peräkkäisenä päivänä JOKA 4 VIIKKO 10 KUUKAUDEN AIKANA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
vuotuinen uusiutumisaste
Aikaikkuna: 1 VUOSI
Ensisijainen päätetapahtuma on vuositasoinen uusiutumistiheys satunnaistamisen jälkeisten kuukausien aikana sekä arviot muutoksista natalitsumabihoitojakson aikana koko 12 kuukauden ajalta.
1 VUOSI

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
immuunihomeostaasin palautuminen - arvioitiin säännöllisellä aivojen MRI:llä kontrastilla tutkimuksen alussa, kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
Aikaikkuna: 1 VUOSI
Sen määrittämiseksi, kestääkö ja kuinka kauan immuunihomeostaasin palautuminen GA-hoidossa natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen. Sen määrittämiseksi, kestääkö ja kuinka kauan immuunihomeostaasin palautuminen GA-hoidossa natalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen. Tutkimuksessa arvioidaan solukoostumusta perifeerisessä veressä potilailla, joilla on uusiutuvia MS-muotoja ja jotka saavat natalitsumabia ja sen jälkeen GA-hoitoa 0, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon muuttamisesta. MP tai PL lisätään kuukaudessa 3 ja MP:n vaikutus palautumiseen arvioidaan säännöllisellä aivojen MRI-kuvauksella kontrastilla
1 VUOSI

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

The University of Texas Health Science Center, Houston
Charite University, Berlin, Germany
University of Alabama at Birmingham
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Olaf Stuve, MD PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 29. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU092011-077

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa