Alternatives Behandlungsparadigma für die Natalizumab-Studie (ATP)

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Phase-IIb-Studie, die die Auswirkungen von zwei GA-Behandlungsparadigmen zur Verhinderung des Wiederauftretens der Krankheitsaktivität und des immunologischen Rebounds nach Absetzen der Natalizumab-Therapie bestimmen wird. Wichtig ist, dass die Ergebnisse dieser Studie möglicherweise auch für andere immunaktive Wirkstoffe gelten.

Insgesamt 200 Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS) werden an 20 Studienzentren in den Vereinigten Staaten und Europa rekrutiert.

Natalizumab in einer Dosis von 300 mg intravenöser (i.v.) Infusion jeden Monat wird als Standardbehandlung für mindestens 9 Monate verabreicht, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird. Einen Tag nach der letzten Infusion von Natalizumab beginnt der Patient mit der Umstellung auf Glatirameracetat (GA). GA wird täglich in einer subkutanen (s.c.) Dosis von 20 mg verabreicht. Am Tag 1, 2 Monate nachdem der Patient eine GA-Therapie erhalten hat, wird der Patient für die Dauer der Studie randomisiert mit Methylprednisolon oder Methylprednisolon-Placebo in einer oralen Dosis von 192 mg/Tag p.o. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen pro Monat behandelt.

Sowohl Natalizumab als auch Glatirameracetat (GA) wurden von der FDA zur Behandlung von schubförmig remittierender Multipler Sklerose zugelassen.

Natalizumab wird nicht als Studienmedikation gegeben. Ein Teil der Einschlusskriterien ist, dass Patienten Natalizumab bereits als Behandlungsstandard erhalten.

Natalizumab wird bis zur Randomisierung von der Krankenversicherung der Patienten übernommen. Glatirameracetat (GA) von der Randomisierung bis zum Ende der Studie (für 12 Monate) wird von der Krankenversicherung der Patienten übernommen. Teva Pharmaceuticals ist der Hersteller von Methylprednisolon- und Methylprednisolon-Placebo-24-mg-Tabletten, die identisch aussehen werden.

Behandlungsarme

Während eines 1-monatigen Screening-Zeitraums (Monat -1) werden die Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft, und die Probanden werden nach der Registrierung beim webbasierten Dateneingabesystem in den GA-Teil aufgenommen und im 3. Monat nach dem Zufallsprinzip zugewiesen zu einer Behandlung, die je nach Studienort in unterschiedlichen Blockgrößen stratifiziert wird. Einen Tag nach der letzten Natalizumab-Infusion (Monat 0) wird bei 200 Patienten unter Natalizumab-Therapie mit GA begonnen. Am Tag 1 des 3. Monats werden die Probanden 1:1 randomisiert und erhalten entweder:

1. Methylprednisolon-Placebo („GA & PL“) oder
2. Methylprednisolon („GA & MP“) zusätzlich zur GA-Therapie. Die Randomisierung für die beiden Behandlungsarme erfolgt über einen Zufallszahlengenerator durch ein zentralisiertes Dateneingabesystem, das die Eignung vor Beginn der Randomisierung überprüft, um unangemessene Einschlüsse zu verhindern.

Studienendpunkte:

1. Der primäre Endpunkt ist die annualisierte Schubrate.
2. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt ist der Prozentsatz der rezidivfreien Patienten nach 12 Monaten.
3. Andere sekundäre Ergebnisse sind die Rebound-Rate im frühen Schub (bewertet bei allen 200 Patienten vor der Randomisierung), die Anzahl neuer GD+-Läsionen im MRT über den 12-monatigen Behandlungszeitraum, definiert als der Zeitraum nach der ersten Infusion (Monat 0) bis 6 Monate und 12 Monate nach Randomisierung, annualisierte Schubrate und Progression der neurologischen Erkrankung, wie anhand von Veränderungen im EDSS beurteilt.
4. Andere MRT-Ergebnisse umfassen die kumulative kombinierte einzigartige Aktivität (CUA) (neue oder sich vergrößernde T2-Läsionen oder verstärkende Läsionen).
5. Ein weiterer sekundärer Endpunkt ist der Prozentsatz der Patienten, die frei von Krankheitsaktivität zu sein scheinen, gemessen anhand klinischer Schübe, Fortschreiten der Behinderung, gemessen anhand der Expanded Disability Status Scale EDSS) und der kumulativen kombinierten einzigartigen Aktivität (CUA) (neue oder sich vergrößernde T2-Läsionen oder verstärkende Läsionen) im MRT nach 12 Monaten.