Alternativt behandlingsparadigme for Natalizumab-forsøket (ATP)

Dette er en fase IIb, multisenter, dobbeltblindet randomisert studie som vil bestemme effekten av to GA-behandlingsparadigmer for å forhindre gjenopptreden av sykdomsaktivitet og immunologisk tilbakegang etter seponering fra natalizumab-behandling. Viktigere er at resultatene av denne studien kan gjelde for andre immunoaktive midler.

Totalt 200 pasienter med residiverende former for multippel sklerose (MS) vil bli rekruttert ved 20 studiesteder i USA og Europa.

Natalizumab i en dose på 300 mg intravenøs (i.v.) infusjon hver måned vil bli gitt som standardbehandling i minst 9 måneder før pasienten blir registrert i studien. En dag etter siste infusjon av natalizumab vil pasienten starte konverteringsparadigmer til Glatiramer Acetate (GA). GA vil bli administrert daglig i en subkutan (s.c.) dose på 20 mg. På dag 1, 2 måneder etter at pasienten har vært på GA-behandling, vil pasienten bli randomisert til å bli behandlet med metylprednisolon eller metylprednisolon placebo i en oral dose på 192 mg/dag po i 5 påfølgende dager per måned i løpet av studien.

Både Natalizumab og Glatiramer Acetate (GA) er godkjent av FDA for å behandle relapsing remitting multippel sklerose.

Natalizumab vil ikke bli gitt som studiemedisin. En del av inklusjonskriteriene er at pasienter allerede får Natalizumab som standardbehandling.

Natalizumab inntil randomisering vil bli gitt av pasientenes sykeforsikring. Glatirameracetat (GA) fra randomisering til slutten av studien (i 12 måneder) vil bli gitt av pasientenes medisinske forsikring. Teva Pharmaceuticals er produsent av metylprednisolon og metylprednisolon placebo 24 mg tabletter, som vil se identiske ut.

Behandlingsarmer

I løpet av en screeningperiode på 1 måned (måned -1) vil inkluderings- og eksklusjonskriterier bli verifisert, og forsøkspersoner vil bli registrert i GA-delen etter registrering i det nettbaserte dataregistreringssystemet, og i måned 3 vil de bli tilfeldig tildelt til behandling som vil bli stratifisert i henhold til studiested i varierende blokkstørrelser En dag etter siste natalizumab-infusjon (måned 0), vil 200 pasienter på natalizumab-behandling startes på GA. På dag 1 i måned 3 vil forsøkspersonene bli randomisert 1:1 for å motta enten:

1. Metylprednisolon placebo ("GA & PL") eller
2. Metylprednisolon ("GA & MP") i tillegg til GA-behandling. Randomisering til de to behandlingsarmene vil skje via en tilfeldig tallgenerator av et sentralisert dataregistreringssystem som sjekker kvalifikasjonen før randomisering starter for å forhindre upassende inkluderinger.

Studiens endepunkter:

1. Det primære endepunktet vil være den årlige tilbakefallsraten.
2. Et sentralt sekundært endepunkt er prosentandelen av tilbakefallsfrie pasienter etter 12 måneder.
3. Andre sekundære utfall er frekvensen av tidlig tilbakefall (vurdert hos alle 200 pasienter før randomisering), antall nye GD+ lesjoner på MR i løpet av den 12 måneder lange behandlingsperioden, definert som perioden etter den første infusjonen (måned 0) til 6 måneder og 12 måneder etter randomisering, årlig tilbakefallsrate og progresjon av nevrologisk som vurdert av endringer i EDSS.
4. Andre MR-utfall vil inkludere den kumulative kombinerte unike aktiviteten (CUA) (nye eller forstørrende T2-lesjoner eller forsterkende lesjoner).
5. Et annet sekundært endepunkt er prosentandelen av pasienter som ser ut til å være fri for sykdomsaktivitet målt ved kliniske tilbakefall, funksjonshemmingsprogresjon målt ved Expanded Disability Status Scale EDSS), og den kumulative kombinert unike aktiviteten (CUA) (nye eller forstørrende T2-lesjoner eller forsterkende lesjoner) på MR etter 12 måneder.