Paradigma de Tratamento Alternativo para o Teste de Natalizumabe (ATP)

Este é um estudo randomizado duplo-cego multicêntrico de fase IIb que determinará os efeitos de dois paradigmas de tratamento de GA para prevenir a recorrência da atividade da doença e rebote imunológico após a retirada da terapia com natalizumabe. É importante ressaltar que os resultados deste estudo podem se aplicar a outros agentes imunoativos.

Um total de 200 pacientes com formas recorrentes de esclerose múltipla (EM) serão recrutados em 20 locais de estudo nos Estados Unidos e na Europa.

Natalizumabe em uma dose de 300 mg de infusão intravenosa (i.v.) a cada mês será administrado como tratamento padrão por pelo menos 9 meses antes do paciente ser incluído no estudo. Um dia após a última infusão de natalizumabe o paciente iniciará os paradigmas de conversão para Acetato de Glatiramer (GA). GA será administrado diariamente em uma dose subcutânea (s.c.) de 20 mg. No dia 1, 2 meses após o paciente estar em terapia com GA, o paciente será randomizado para ser tratado com metilprednisolona ou placebo de metilprednisolona em uma dose oral de 192 mg/dia po por 5 dias consecutivos por mês durante o estudo.

Tanto o natalizumab quanto o acetato de glatiramer (GA) foram aprovados pelo FDA para tratar a esclerose múltipla remitente recorrente.

Natalizumabe não será administrado como medicamento do estudo. Parte dos critérios de inclusão é que os pacientes já estejam recebendo Natalizumab como tratamento padrão.

Natalizumabe até a randomização será fornecido pelo plano de saúde do paciente. O acetato de glatiramer (GA) desde a randomização até o final do estudo (por 12 meses) será fornecido pelo seguro médico dos pacientes. A Teva Pharmaceuticals é a fabricante dos comprimidos de metilprednisolona e placebo de metilprednisolona de 24 mg, que serão idênticos.

Braços de tratamento

Durante um período de triagem de 1 mês (mês -1), os critérios de inclusão e exclusão serão verificados e os indivíduos serão inscritos apenas na parte GA após o registro no sistema de entrada de dados baseado na web e no mês 3, eles serão designados aleatoriamente ao tratamento que será estratificado de acordo com o local do estudo em vários tamanhos de bloco Um dia após a última infusão de natalizumabe (mês 0), 200 pacientes em terapia com natalizumabe iniciarão GA. No dia 1 do mês 3, os indivíduos serão randomizados 1:1 para receber:

1. Placebo de metilprednisolona ("GA & PL") ou
2. Metilprednisolona ("GA & MP") em adição à terapia com GA. A randomização para os dois braços de tratamento ocorrerá por meio de um gerador de números aleatórios por um sistema de entrada de dados centralizado que verifica a elegibilidade antes de iniciar a randomização para evitar inclusões inadequadas.

Pontos finais do estudo:

1. O endpoint primário será a taxa de recaída anualizada.
2. Um desfecho secundário importante é a porcentagem de pacientes sem recidiva em 12 meses.
3. Outros resultados secundários são a taxa de rebote de recidiva precoce (avaliada em todos os 200 pacientes antes da randomização), número de novas lesões DG+ na ressonância magnética durante o período de tratamento de 12 meses, definido como o período após a primeira infusão (mês 0) a 6 meses e 12 meses após a randomização, taxa de recaída anualizada e progressão neurológica avaliada por alterações no EDSS.
4. Outros resultados de ressonância magnética incluirão a atividade única combinada cumulativa (CUA) (lesões T2 novas ou ampliadas ou lesões realçadas).
5. Outro desfecho secundário é a porcentagem de pacientes que parecem estar livres da atividade da doença conforme medido por recaídas clínicas, progressão da incapacidade medida pela Expanded Disability Status Scale EDSS) e a atividade única cumulativa combinada (CUA) (novas lesões ou aumento de T2 ou realçando as lesões) na ressonância magnética aos 12 meses.