Alternativt behandlingsparadigm för Natalizumab-prövningen (ATP)

Detta är en fas IIb, multicenter, dubbelblind randomiserad studie som kommer att bestämma effekterna av två GA-behandlingsparadigm för att förhindra återuppkomst av sjukdomsaktivitet och immunologisk återhämtning efter utsättning från natalizumabbehandling. Viktigt är att resultaten av denna studie kan gälla andra immunoaktiva medel.

Totalt kommer 200 patienter med återfallande former av multipel skleros (MS) att rekryteras vid 20 studieplatser i USA och Europa.

Natalizumab i en dos på 300 mg intravenös (i.v.) infusion varje månad kommer att ges som standardvård i minst 9 månader innan patienten inkluderas i studien. En dag efter den sista infusionen av natalizumab kommer patienten att börja omvandla paradigm till Glatirameracetat (GA). GA kommer att administreras dagligen i en subkutan (s.c.) dos på 20 mg. På dag 1, 2 månader efter att patienten har varit på GA-behandling, kommer patienten att randomiseras för att behandlas med metylprednisolon eller metylprednisolon placebo i en oral dos på 192 mg/dag po under 5 på varandra följande dagar per månad under hela studien.

Både Natalizumab och Glatiramer Acetate (GA) har godkänts av FDA för att behandla skovvis förlöpande multipel skleros.

Natalizumab kommer inte att ges som studieläkemedel. En del av inklusionskriterierna är att patienterna redan får Natalizumab som standardvård.

Natalizumab fram till randomisering kommer att tillhandahållas av patienternas sjukförsäkring. Glatirameracetat (GA) från randomisering till slutet av studien (under 12 månader) kommer att tillhandahållas av patientens sjukförsäkring. Teva Pharmaceuticals är tillverkare av metylprednisolon och metylprednisolon placebo 24 mg tabletter, som kommer att se identiska ut.

Behandlingsarmar

Under en screeningperiod på 1 månad (månad -1) kommer inklusions- och uteslutningskriterier att verifieras, och försökspersonerna kommer att registreras i GA-delen efter registrering i det webbaserade datainmatningssystemet och vid månad 3 kommer de att tilldelas slumpmässigt till behandling som kommer att stratifieras efter studieplats i varierande blockstorlekar En dag efter den sista natalizumab-infusionen (månad 0) kommer 200 patienter på natalizumabbehandling att påbörjas med GA. På dag 1 i månad 3 kommer försökspersoner att randomiseras 1:1 för att få antingen:

1. Metylprednisolon placebo ("GA & PL") eller
2. Metylprednisolon ("GA & MP") utöver GA-terapi. Randomisering till de två behandlingsarmarna kommer att ske via en slumptalsgenerator av ett centraliserat datainmatningssystem som kontrollerar behörighet innan randomisering påbörjas för att förhindra olämpliga inkluderingar.

Studiens slutpunkter:

1. Det primära effektmåttet kommer att vara den årliga återfallsfrekvensen.
2. En viktig sekundär effektmått är andelen återfallsfria patienter efter 12 månader.
3. Andra sekundära utfall är frekvensen av återfall i tidiga återfall (bedömd hos alla 200 patienter före randomisering), antal nya GD+ lesioner på MRT under den 12 månader långa behandlingsperioden, definierad som perioden efter den första infusionen (månad 0) till 6 månader och 12 månader efter randomisering, årlig återfallsfrekvens och progression av neurologiska som bedömts av förändringar i EDSS.
4. Andra MRT-resultat kommer att inkludera den kumulativa kombinerade unika aktiviteten (CUA) (nya eller förstorande T2-lesioner eller förstärkande lesioner).
5. Ett annat sekundärt effektmått är andelen patienter som verkar vara fria från sjukdomsaktivitet mätt genom kliniska återfall, funktionshindersprogression mätt med Expanded Disability Status Scale EDSS) och den kumulativa kombinerade unika aktiviteten (CUA) (nya eller förstorande T2-lesioner eller förstärkande lesioner) på MRT vid 12 månader.