ナタリズマブ試験の代替治療パラダイム (ATP)

これは、ナタリズマブ療法からの離脱後の疾患活動性の再発と免疫学的リバウンドを防ぐための2つのGA治療パラダイムの効果を決定する第IIb相、多施設、二重盲検無作為化試験です。 重要なことは、この試験の結果が他の免疫活性剤に適用される可能性があることです。

再発性多発性硬化症 (MS) の合計 200 人の患者が、米国とヨーロッパの 20 か所の研究施設で募集されます。

ナタリズマブは、患者が研究に登録される前の少なくとも9か月間、標準治療として毎月300 mgの静脈内（i.v.）注入で投与されます。 ナタリズマブの最後の注入の 1 日後、患者は酢酸グラチラマー (GA) への変換パラダイムを開始します。 ＧＡは、２０ｍｇの皮下（ｓ．ｃ．）用量で毎日投与される。 患者がGA療法を受けてから2か月後の1日目に、患者は無作為にメチルプレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロンプラセボで192 mg /日の経口用量で治療されます研究期間中、月に5日間連続。

ナタリズマブと酢酸グラチラマー (GA) の両方が、再発寛解型多発性硬化症を治療するために FDA によって承認されています。

ナタリズマブは治験薬として投与されません。 選択基準の一部は、患者がすでに標準治療としてナタリズマブを受けていることです。

無作為化までのナタリズマブは、患者の医療保険によって提供されます。 酢酸グラチラマー（GA）は、無作為化から研究終了まで（12か月間）、患者の医療保険によって提供されます。 Teva Pharmaceuticals は、メチルプレドニゾロンとメチルプレドニゾロン プラセボ 24 mg 錠剤のメーカーであり、見た目は同じです。

治療アーム

1 か月のスクリーニング期間中 (-1 か月)、包含および除外基準が検証され、被験者は Web ベースのデータ入力システムへの登録後に GA のみの部分に登録され、3 か月目に無作為に割り当てられます。最後のナタリズマブ注入の１日後（月０）、ナタリズマブ療法を受けている２００人の患者がＧＡで開始される。 3 か月目の 1 日目に、被験者は 1:1 で無作為に割り付けられ、次のいずれかを受け取ります。

1. メチルプレドニゾロン プラセボ (「GA & PL」) または
2. GA療法に加えてメチルプレドニゾロン（「GA & MP」）。 2 つの治療群への無作為化は、不適切な包含を防ぐために無作為化を開始する前に適格性をチェックする集中データ入力システムによる乱数発生器を介して行われます。

調査のエンドポイント:

1. 主要エンドポイントは、年間再発率です。
2. 主要な副次評価項目は、12 か月時点で無再発患者の割合です。
3. その他の副次評価項目は、初期再発リバウンド率（無作為化前に 200 人の患者全員で評価）、初回注入後（0 か月）から 6 か月までの期間として定義される 12 か月の治療期間における MRI 上の新しい GD+ 病変の数です。無作為化の 12 か月後、年間再発率、および EDSS の変化によって評価される神経学的進行。
4. その他の MRI の結果には、累積複合ユニーク アクティビティ (CUA) (新規または拡大 T2 病変または増強病変) が含まれます。
5. 別の副次評価項目は、臨床的再発、拡張障害状態尺度 EDSS によって測定される障害の進行によって測定される疾患活動性がないように見える患者の割合、および累積複合固有活動 (CUA) (新規または拡大 T2 病変または12 か月の MRI で病変を増強します。