Paradigme de traitement alternatif pour l'essai sur le natalizumab (ATP)

Il s'agit d'un essai randomisé de phase IIb, multicentrique, en double aveugle qui déterminera les effets de deux paradigmes de traitement de l'AG pour prévenir la réapparition de l'activité de la maladie et le rebond immunologique après l'arrêt du traitement par le natalizumab. Fait important, les résultats de cet essai peuvent s'appliquer à d'autres agents immunoactifs.

Au total, 200 patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP) seront recrutés dans 20 sites d'étude aux États-Unis et en Europe.

Le natalizumab à une dose de 300 mg en perfusion intraveineuse (i.v.) chaque mois sera administré comme norme de soins pendant au moins 9 mois avant l'inscription du patient dans l'étude. Un jour après la dernière perfusion de natalizumab, le patient commencera les paradigmes de conversion en acétate de glatiramère (GA). GA sera administré quotidiennement à une dose sous-cutanée (s.c.) de 20 mg. Le jour 1, 2 mois après que le patient a été sous traitement GA, le patient sera randomisé pour être traité avec de la méthylprednisolone ou un placebo de méthylprednisolone à une dose orale de 192 mg/jour po pendant 5 jours consécutifs par mois pendant toute la durée de l'étude.

Le natalizumab et l'acétate de glatiramère (GA) ont tous deux été approuvés par la FDA pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente.

Le natalizumab ne sera pas administré comme médicament à l'étude. Une partie des critères d'inclusion est que les patients reçoivent déjà le natalizumab comme norme de soins.

Le natalizumab jusqu'à la randomisation sera fourni par l'assurance maladie des patients. L'acétate de glatiramère (GA) de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (pendant 12 mois) sera fourni par l'assurance maladie des patients. Teva Pharmaceuticals est le fabricant des comprimés placebo de 24 mg de méthylprednisolone et de méthylprednisolone, qui seront identiques.

Bras de traitement

Au cours d'une période de sélection d'un mois (mois -1), les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés et les sujets seront inscrits dans la partie GA uniquement après l'inscription au système de saisie de données en ligne et au mois 3, ils seront assignés au hasard. au traitement qui sera stratifié selon le site d'étude dans différentes tailles de blocs Un jour après la dernière perfusion de natalizumab (mois 0), 200 patients sous traitement par natalizumab seront mis sous AG. Le jour 1 du mois 3, les sujets seront randomisés 1:1 pour recevoir soit :

1. Placebo de méthylprednisolone ("GA & PL") ou
2. Méthylprednisolone ("GA & MP") en plus de la thérapie GA. La randomisation dans les deux bras de traitement se fera via un générateur de nombres aléatoires par un système de saisie de données centralisé qui vérifie l'éligibilité avant de lancer la randomisation pour éviter les inclusions inappropriées.

Critères d'évaluation de l'étude :

1. Le critère principal sera le taux de rechute annualisé.
2. Un critère d'évaluation secondaire clé est le pourcentage de patients sans rechute à 12 mois.
3. Les autres critères de jugement secondaires sont le taux de rebond de rechute précoce (évalué chez les 200 patients avant la randomisation), le nombre de nouvelles lésions GD+ à l'IRM au cours de la période de traitement de 12 mois, définie comme la période suivant la première perfusion (mois 0) à 6 mois et 12 mois après la randomisation, le taux de rechute annualisé et la progression des troubles neurologiques évalués par les modifications de l'EDSS.
4. D'autres résultats d'IRM incluront l'activité unique combinée cumulative (CUA) (lésions T2 nouvelles ou en expansion ou lésions rehaussées).
5. Un autre critère d'évaluation secondaire est le pourcentage de patients qui semblent être exempts d'activité de la maladie, tel que mesuré par les rechutes cliniques, la progression de l'invalidité mesurée par l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) et l'activité unique combinée (CUA) cumulée (lésions T2 nouvelles ou en expansion ou lésions rehaussées) en IRM à 12 mois.