Paradigma alternativní léčby pro studii Natalizumab (ATP)

Jedná se o multicentrickou dvojitě zaslepenou randomizovanou studii fáze IIb, která určí účinky dvou paradigmat léčby GA s cílem zabránit opětovnému výskytu aktivity onemocnění a imunologickému odrazu po vysazení léčby natalizumabem. Důležité je, že výsledky této studie se mohou vztahovat na další imunoaktivní látky.

Celkem 200 pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy (RS) bude přijato na 20 studijních místech ve Spojených státech a v Evropě.

Natalizumab v dávce 300 mg intravenózní (i.v.) infuzí každý měsíc bude podáván jako standardní péče po dobu alespoň 9 měsíců před zařazením pacienta do studie. Jeden den po poslední infuzi natalizumabu pacient zahájí konverzní paradigmata na glatiramer acetát (GA). GA bude podáván denně v subkutánní (s.c.) dávce 20 mg. V den 1, 2 měsíce poté, co byl pacient na terapii GA, bude pacient randomizován k léčbě methylprednisolonem nebo methylprednisolonem s placebem v perorální dávce 192 mg/den po po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v měsíci po dobu trvání studie.

Natalizumab i Glatiramer Acetate (GA) byly schváleny FDA k léčbě relabující-remitující roztroušené sklerózy.

Natalizumab nebude podáván jako studijní lék. Součástí kritérií pro zařazení je, že pacienti již dostávají natalizumab jako standardní péči.

Natalizumab až do randomizace bude poskytován zdravotní pojišťovnou pacientů. Glatiramer acetát (GA) od randomizace do konce studie (po dobu 12 měsíců) bude poskytován zdravotním pojištěním pacientů. Společnost Teva Pharmaceuticals je výrobcem tablet methylprednisolonu a methylprednisolonu placebo 24 mg, které budou vypadat identicky.

Léčba paže

Během 1měsíčního screeningového období (měsíc -1) budou ověřena kritéria pro zařazení a vyloučení a subjekty budou zapsány do pouze části GA po registraci do webového systému zadávání dat a ve 3. měsíci budou náhodně přiřazeny na léčbu, která bude stratifikována podle místa studie v různých velikostech bloků Jeden den po poslední infuzi natalizumabu (měsíc 0) bude u 200 pacientů na terapii natalizumabem zahájena GA. V den 1 měsíce 3 budou subjekty randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď:

1. Methylprednisolon placebo ("GA & PL") nebo
2. Methylprednisolon ("GA & MP") jako doplněk k terapii GA. Randomizace do dvou léčebných ramen bude probíhat prostřednictvím generátoru náhodných čísel centralizovaným systémem zadávání dat, který kontroluje způsobilost před zahájením randomizace, aby se zabránilo nevhodným zahrnutím.

Cílové body studie:

1. Primárním cílovým parametrem bude roční míra relapsů.
2. Klíčovým sekundárním cílem je procento pacientů bez relapsu po 12 měsících.
3. Dalšími sekundárními výsledky jsou míra recidivy časného relapsu (hodnoceno u všech 200 pacientů před randomizací), počet nových lézí GD+ na MRI během 12měsíčního léčebného období, definovaného jako období po první infuzi (měsíc 0) až 6 měsíců a 12 měsíců po randomizaci, roční míra relapsů a progrese neurologické, jak bylo hodnoceno změnami v EDSS.
4. Další výsledky MRI budou zahrnovat kumulativní kombinovanou jedinečnou aktivitu (CUA) (nové nebo zvětšující se léze T2 nebo zvětšující se léze).
5. Dalším sekundárním koncovým bodem je procento pacientů, kteří se zdají být bez aktivity onemocnění, měřeno klinickými relapsy, progresí invalidity měřenou EDSS Expanded Disability Status Scale a kumulativní kombinovanou jedinečnou aktivitou (CUA) (nové nebo zvětšující se léze T2 nebo zvětšující léze) na MRI ve 12 měsících.