Альтернативная парадигма лечения для исследования натализумаба (ATP)

Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы IIb, в котором будет определено влияние двух парадигм лечения ГА на предотвращение повторного возникновения активности заболевания и иммунологического восстановления после отмены терапии натализумабом. Важно отметить, что результаты этого исследования могут быть применимы к другим иммуноактивным агентам.

В общей сложности 200 пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС) будут набраны в 20 исследовательских центрах в США и Европе.

Натализумаб в дозе 300 мг внутривенно (в/в) ежемесячно будет вводиться в качестве стандарта лечения в течение как минимум 9 месяцев до включения пациента в исследование. Через день после последней инфузии натализумаба у пациента начнется переход на глатирамера ацетат (ГА). GA будет вводиться ежедневно подкожно (п/к) в дозе 20 мг. В первый день, через 2 месяца после того, как пациент прошел терапию ГА, пациент будет рандомизирован для лечения метилпреднизолоном или метилпреднизолоном плацебо в пероральной дозе 192 мг/день перорально в течение 5 последовательных дней в месяц на протяжении всего исследования.

И натализумаб, и глатирамера ацетат (ГА) были одобрены FDA для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза.

Натализумаб не будет использоваться в качестве исследуемого препарата. Частью критериев включения является то, что пациенты уже получают натализумаб в качестве стандартной терапии.

Натализумаб до рандомизации будет обеспечиваться медицинской страховкой пациентов. Глатирамера ацетат (ГА) с момента рандомизации до окончания исследования (в течение 12 месяцев) будет обеспечиваться медицинской страховкой пациентов. Teva Pharmaceuticals является производителем таблеток метилпреднизолона и метилпреднизолона плацебо по 24 мг, которые выглядят одинаково.

Лечебные руки

В течение 1-месячного периода скрининга (месяц -1) будут проверяться критерии включения и исключения, и субъекты будут зачислены только в часть GA после регистрации в веб-системе ввода данных, а через 3 месяца они будут распределены случайным образом. к лечению, которое будет стратифицировано в зависимости от места проведения исследования в различных размерах блоков. Через день после последней инфузии натализумаба (месяц 0) 200 пациентов, получающих терапию натализумабом, будут начаты на ГА. В 1-й день 3-го месяца субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы получить:

1. Метилпреднизолон плацебо ("GA & PL") или
2. Метилпреднизолон («ГА и МП») в дополнение к терапии ГА. Рандомизация двух групп лечения будет происходить с помощью генератора случайных чисел централизованной системой ввода данных, которая проверяет соответствие требованиям до начала рандомизации, чтобы предотвратить неуместное включение.

Конечные точки исследования:

1. Первичной конечной точкой будет годовая частота рецидивов.
2. Ключевой вторичной конечной точкой является процент пациентов без рецидивов через 12 месяцев.
3. Другими вторичными результатами являются скорость восстановления раннего рецидива (оценивалась у всех 200 пациентов до рандомизации), количество новых поражений БГ+ на МРТ в течение 12 месяцев лечения, определяемое как период после первой инфузии (месяц 0) до 6 месяцев. и 12 месяцев после рандомизации, годовая частота рецидивов и прогрессирование неврологических заболеваний, оцениваемое по изменениям в EDSS.
4. Другие результаты МРТ будут включать кумулятивную комбинированную уникальную активность (CUA) (новые или увеличивающиеся поражения T2 или усиление поражений).
5. Другой вторичной конечной точкой является процент пациентов, у которых отсутствует активность заболевания, что определяется клиническими рецидивами, прогрессированием инвалидности, измеренным по расширенной шкале статуса инвалидности EDSS, и кумулятивной комбинированной уникальной активностью (CUA) (новые или увеличивающиеся поражения Т2 или усиление поражений) на МРТ через 12 месяцев.