Paradigma de tratamiento alternativo para el ensayo de natalizumab (ATP)

Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de fase IIb que determinará los efectos de dos paradigmas de tratamiento de AG para prevenir la recurrencia de la actividad de la enfermedad y el rebote inmunológico después de la suspensión de la terapia con natalizumab. Es importante destacar que los resultados de este ensayo pueden aplicarse a otros agentes inmunoactivos.

Se reclutará un total de 200 pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM) en 20 sitios de estudio en los Estados Unidos y Europa.

Natalizumab en una dosis de 300 mg por infusión intravenosa (i.v.) cada mes se administrará como tratamiento estándar durante al menos 9 meses antes de que el paciente se inscriba en el estudio. Un día después de la última infusión de natalizumab el paciente iniciará paradigmas de conversión a Acetato de Glatiramer (GA). El GA se administrará diariamente a una dosis subcutánea (s.c.) de 20 mg. En el día 1, 2 meses después de que el paciente haya estado en terapia con AG, el paciente será aleatorizado para recibir tratamiento con metilprednisolona o placebo de metilprednisolona a una dosis oral de 192 mg/día por vía oral durante 5 días consecutivos por mes durante la duración del estudio.

Tanto el natalizumab como el acetato de glatiramer (GA) han sido aprobados por la FDA para tratar la esclerosis múltiple remitente recurrente.

Natalizumab no se administrará como medicamento del estudio. Parte de los criterios de inclusión es que los pacientes ya estén recibiendo Natalizumab como tratamiento estándar.

El seguro médico de los pacientes proporcionará natalizumab hasta la aleatorización. El acetato de glatiramer (GA) desde la aleatorización hasta el final del estudio (durante 12 meses) será proporcionado por el seguro médico de los pacientes. Teva Pharmaceuticals es el fabricante de las tabletas de 24 mg de metilprednisolona y placebo de metilprednisolona, ​​que se verán idénticas.

Brazos de tratamiento

Durante un período de selección de 1 mes (mes -1), se verificarán los criterios de inclusión y exclusión, y los sujetos se inscribirán en la parte única de GA luego del registro con el sistema de entrada de datos basado en la web y en el mes 3, se asignarán aleatoriamente al tratamiento que se estratificará según el sitio de estudio en tamaños de bloque variables Un día después de la última infusión de natalizumab (mes 0), 200 pacientes en terapia con natalizumab comenzarán con GA. El día 1 del mes 3, los sujetos serán aleatorizados 1:1 para recibir:

1. Placebo de metilprednisolona ("GA y PL") o
2. Metilprednisolona ("GA & MP") además de la terapia GA. La aleatorización a los dos brazos de tratamiento se realizará a través de un generador de números aleatorios mediante un sistema de entrada de datos centralizado que verifica la elegibilidad antes de iniciar la aleatorización para evitar inclusiones inapropiadas.

Puntos finales del estudio:

1. El criterio principal de valoración será la tasa de recaída anualizada.
2. Un criterio de valoración secundario clave es el porcentaje de pacientes libres de recaídas a los 12 meses.
3. Otros resultados secundarios son la tasa de rebote de recaída temprana (evaluada en los 200 pacientes antes de la aleatorización), el número de nuevas lesiones GD+ en la resonancia magnética durante el período de tratamiento de 12 meses, definido como el período posterior a la primera infusión (mes 0) a 6 meses y 12 meses después de la aleatorización, tasa de recaída anualizada y progresión neurológica evaluada por cambios en EDSS.
4. Otros resultados de IRM incluirán la actividad única combinada acumulada (CUA) (lesiones T2 nuevas o en aumento o lesiones realzadas).
5. Otro criterio de valoración secundario es el porcentaje de pacientes que parecen estar libres de actividad de la enfermedad según lo medido por las recaídas clínicas, la progresión de la discapacidad medida por la Escala de Estado de Discapacidad Expandida EDSS) y la actividad única combinada acumulada (CUA) (lesiones T2 nuevas o en aumento o realce de las lesiones) en la resonancia magnética a los 12 meses.