Alternatief behandelingsparadigma voor Natalizumab-onderzoek (ATP)

Dit is een fase IIb, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde studie die de effecten zal bepalen van twee GA-behandelingsparadigma's om herhaling van ziekteactiviteit en immunologische rebound na stopzetting van de natalizumab-therapie te voorkomen. Belangrijk is dat de resultaten van deze proef mogelijk van toepassing zijn op andere immunoactieve middelen.

In totaal zullen 200 patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose (MS) worden gerekruteerd op 20 onderzoekslocaties in de Verenigde Staten en Europa.

Natalizumab in een dosis van 300 mg intraveneuze (i.v.) infusie per maand zal als standaardbehandeling worden gegeven gedurende ten minste 9 maanden voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen. Een dag na de laatste infusie van natalizumab begint de patiënt met de conversieparadigma's naar Glatirameer-acetaat (GA). GA zal dagelijks worden toegediend in een subcutane (s.c.) dosis van 20 mg. Op dag 1, 2 maanden nadat de patiënt op GA-therapie is geweest, wordt de patiënt gerandomiseerd om te worden behandeld met methylprednisolon of methylprednisolon-placebo in een orale dosis van 192 mg/dag po gedurende 5 opeenvolgende dagen per maand gedurende de duur van het onderzoek.

Zowel Natalizumab als Glatiramer Acetate (GA) zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose.

Natalizumab wordt niet gegeven als studiemedicatie. Een deel van de inclusiecriteria is dat patiënten al Natalizumab als standaardbehandeling krijgen.

Natalizumab wordt tot randomisatie geleverd door de medische verzekering van de patiënt. Glatirameeracetaat (GA) wordt vanaf randomisatie tot het einde van de studie (gedurende 12 maanden) geleverd door de medische verzekering van de patiënt. Teva Pharmaceuticals is de fabrikant van methylprednisolon en methylprednisolon placebo-tabletten van 24 mg, die er identiek uit zullen zien.

Behandeling Armen

Gedurende een screeningperiode van 1 maand (maand -1) worden in- en uitsluitingscriteria geverifieerd en worden proefpersonen ingeschreven in het GA-gedeelte na registratie bij het webgebaseerde gegevensinvoersysteem en in maand 3 worden ze willekeurig toegewezen naar behandeling die zal worden gestratificeerd volgens onderzoekslocatie in verschillende blokgroottes Een dag na de laatste natalizumab-infusie (maand 0) zullen 200 patiënten op natalizumab-therapie worden gestart met GA. Op dag 1 van maand 3 worden proefpersonen 1:1 gerandomiseerd om ofwel te ontvangen:

1. Methylprednisolon placebo ("GA & PL") of
2. Methylprednisolon ("GA & MP") naast GA-therapie. Randomisatie naar de twee behandelingsarmen zal plaatsvinden via een generator van willekeurige getallen door een gecentraliseerd gegevensinvoersysteem dat controleert of u in aanmerking komt voordat randomisatie wordt gestart om ongepaste opnames te voorkomen.

Bestudeer eindpunten:

1. Het primaire eindpunt is het terugvalpercentage op jaarbasis.
2. Een belangrijk secundair eindpunt is het percentage terugvalvrije patiënten na 12 maanden.
3. Andere secundaire uitkomsten zijn de snelheid van herstel van vroege terugval (beoordeeld bij alle 200 patiënten voorafgaand aan randomisatie), aantal nieuwe GD+ laesies op MRI gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden, gedefinieerd als de periode na de eerste infusie (maand 0) tot 6 maanden en 12 maanden na randomisatie, recidiefpercentage op jaarbasis en neurologische progressie zoals beoordeeld aan de hand van veranderingen in EDSS.
4. Andere MRI-uitkomsten omvatten de cumulatieve gecombineerde unieke activiteit (CUA) (nieuwe of vergrote T2-laesies of verergerende laesies).
5. Een ander secundair eindpunt is het percentage patiënten dat vrij lijkt te zijn van ziekteactiviteit, gemeten aan de hand van klinische recidieven, progressie van de invaliditeit gemeten door de Expanded Disability Status Scale EDSS) en de cumulatieve gecombineerde unieke activiteit (CUA) (nieuwe of vergrote T2-laesies of versterkende laesies) op MRI na 12 maanden.