Alternatív kezelési paradigma a natalizumab vizsgálathoz (ATP)

Ez egy IIb fázisú, multicentrikus, kettős vak, randomizált vizsgálat, amely két GA-kezelési paradigma hatásait fogja meghatározni a betegségaktivitás és az immunológiai rebound megismétlődésének megelőzése érdekében a natalizumab-terápia elhagyása után. Fontos, hogy ennek a vizsgálatnak az eredményei más immunaktív szerekre is vonatkozhatnak.

Összesen 200, a sclerosis multiplex (MS) kiújuló formáiban szenvedő beteget vesznek fel 20 vizsgálati helyszínen az Egyesült Államokban és Európában.

A natalizumabot havonta 300 mg intravénás (iv.) infúzióban adják standard ellátásként legalább 9 hónapig, mielőtt a beteget bevonják a vizsgálatba. Egy nappal a natalizumab utolsó infúziója után a beteg elkezdi a glatiramer-acetáttá (GA) való konverziót. A GA-t naponta 20 mg-os szubkután (s.c.) adagban adják be. Az 1. napon, 2 hónappal azután, hogy a beteg GA-terápiában részesült, a pácienst véletlenszerűen metilprednizolonnal vagy metilprednizolon placebóval kell kezelni, 192 mg/nap orális adagban, havi 5 egymást követő napon a vizsgálat időtartama alatt.

Mind a natalizumabot, mind a glatiramer-acetátot (GA) az FDA jóváhagyta a relapszusos, remitív sclerosis multiplex kezelésére.

A natalizumabot nem adják vizsgálati gyógyszerként. A felvételi kritériumok közé tartozik, hogy a betegek már natalizumabot kapnak standard ellátásként.

A natalizumabot a randomizálásig a betegek egészségbiztosítása biztosítja. A glatiramer-acetátot (GA) a randomizálástól a vizsgálat végéig (12 hónapig) a betegek egészségbiztosítása biztosítja. A Teva Pharmaceuticals a 24 mg-os metilprednizolon és metilprednizolon placebo tabletták gyártója, amelyek megjelenése azonos lesz.

Kezelő karok

Egy 1 hónapos szűrési időszak alatt (-1. hónap) a felvételi és kizárási kritériumok ellenőrzése megtörténik, és a webalapú adatbeviteli rendszerben történő regisztrációt követően az alanyok csak a GA részbe kerülnek, a 3. hónapban pedig véletlenszerűen kerülnek besorolásra. olyan kezelésre, amelyet a vizsgálat helye szerint rétegeznek különböző blokkméretekben. Egy nappal az utolsó natalizumab infúzió után (0. hónap) 200 natalizumab-kezelésben részesülő beteget kezdenek el GA-val. A 3. hónap 1. napján az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a következőket:

1. Metilprednizolon placebo ("GA & PL") vagy
2. Metilprednizolon ("GA & MP") a GA-terápia mellett. A két kezelési ágba történő véletlenszerűsítés egy véletlenszám-generátoron keresztül történik egy központi adatbeviteli rendszer segítségével, amely a véletlenszerű besorolás megkezdése előtt ellenőrzi a jogosultságot a nem megfelelő felvételek megelőzése érdekében.

A vizsgálat végpontjai:

1. Az elsődleges végpont az évesített relapszusarány lesz.
2. A kulcsfontosságú másodlagos végpont a relapszusmentes betegek százalékos aránya 12 hónap után.
3. Egyéb másodlagos kimenetelek a korai relapszus visszapattanásának aránya (mind a 200 betegnél értékelték a randomizálás előtt), az új GD+ léziók száma MRI-n a 12 hónapos kezelési időszak alatt, amely az első infúziót követő időszak (0. hónap) és 6 hónap között van meghatározva. és 12 hónappal a randomizálást követően, az éves relapszusok aránya és a neurológiai betegség progressziója az EDSS változásai alapján.
4. Az MRI egyéb eredményei közé tartozik a kumulatív kombinált egyedi aktivitás (CUA) (új vagy megnagyobbodó T2 elváltozások vagy fokozódó elváltozások).
5. Egy másik másodlagos végpont azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a klinikai relapszusok, az Expanded Disability Status Scale EDSS által mért rokkantsági progresszió és a kumulatív kombinált egyedi aktivitás (CUA) (új vagy megnagyobbodó T2 elváltozások, ill. fokozódó elváltozások) MRI-n 12 hónapos korban.