Alternativt behandlingsparadigme for Natalizumab-forsøg (ATP)

Dette er et fase IIb, multicenter, dobbeltblindet randomiseret forsøg, der vil bestemme virkningerne af to GA-behandlingsparadigmer for at forhindre gentagelse af sygdomsaktivitet og immunologisk rebound efter ophør med natalizumab-behandling. Det er vigtigt, at resultaterne af dette forsøg kan gælde for andre immunoaktive midler.

I alt 200 patienter med recidiverende former for multipel sklerose (MS) vil blive rekrutteret på 20 undersøgelsessteder i USA og Europa.

Natalizumab i en dosis på 300 mg intravenøs (i.v.) infusion hver måned vil blive givet som standardbehandling i mindst 9 måneder før patienten optages i undersøgelsen. En dag efter den sidste infusion af natalizumab vil patienten begynde at konvertere paradigmer til Glatiramer Acetate (GA). GA vil blive administreret dagligt i en subkutan (s.c.) dosis på 20 mg. På dag 1, 2 måneder efter, at patienten har været i GA-behandling, vil patienten blive randomiseret til at blive behandlet med methylprednisolon eller methylprednisolon placebo i en oral dosis på 192 mg/dag po i 5 på hinanden følgende dage pr. måned i hele undersøgelsens varighed.

Både Natalizumab og Glatiramer Acetate (GA) er blevet godkendt af FDA til behandling af recidiverende remitterende multipel sklerose.

Natalizumab vil ikke blive givet som en undersøgelsesmedicin. En del af inklusionskriterierne er, at patienter allerede modtager Natalizumab som standardbehandling.

Natalizumab indtil randomisering vil blive leveret af patienternes sygeforsikring. Glatirameracetat (GA) fra randomisering til slutningen af ​​undersøgelsen (i 12 måneder) vil blive leveret af patienternes sygeforsikring. Teva Pharmaceuticals er producenten af ​​methylprednisolon og methylprednisolon placebo 24 mg tabletter, som vil se identiske ud.

Behandlingsarme

I løbet af en screeningsperiode på 1 måned (måned -1) vil inklusions- og eksklusionskriterier blive verificeret, og forsøgspersoner vil blive tilmeldt den eneste GA-del efter registrering i det webbaserede dataindtastningssystem, og i måned 3 vil de blive tilfældigt tildelt til behandling, der vil blive stratificeret efter undersøgelsessted i varierende blokstørrelser. En dag efter den sidste natalizumab-infusion (måned 0), vil 200 patienter i natalizumab-behandling blive startet på GA. På dag 1 i måned 3 vil forsøgspersoner blive randomiseret 1:1 til at modtage enten:

1. Methylprednisolon placebo ("GA & PL") eller
2. Methylprednisolon ("GA & MP") ud over GA-terapi. Randomisering til de to behandlingsarme vil ske via en generator af tilfældige tal af et centraliseret dataindtastningssystem, der kontrollerer berettigelse, før randomisering påbegyndes for at forhindre upassende inkluderinger.

Undersøgelsens endepunkter:

1. Det primære endepunkt vil være den årlige tilbagefaldsrate.
2. Et vigtigt sekundært endepunkt er procentdelen af ​​tilbagefaldsfrie patienter efter 12 måneder.
3. Andre sekundære udfald er frekvensen af ​​tidlig tilbagefaldsrebound (vurderet hos alle 200 patienter før randomisering), antallet af nye GD+ læsioner på MR over den 12 måneders behandlingsperiode, defineret som perioden efter den første infusion (måned 0) til 6 måneder og 12 måneder efter randomisering, årlig tilbagefaldsrate og progression af neurologisk som vurderet ved ændringer i EDSS.
4. Andre MR-resultater vil omfatte den kumulative kombinerede unikke aktivitet (CUA) (nye eller forstørrende T2-læsioner eller forstærkende læsioner).
5. Et andet sekundært endepunkt er procentdelen af ​​patienter, der ser ud til at være fri for sygdomsaktivitet målt ved kliniske tilbagefald, handicapprogression målt ved Expanded Disability Status Scale EDSS) og den kumulative kombinerede unikke aktivitet (CUA) (nye eller forstørrede T2-læsioner eller forstærkende læsioner) på MR efter 12 måneder.