Paradigma di trattamento alternativo per il trial con Natalizumab (ATP)

Si tratta di uno studio randomizzato di fase IIb, multicentrico, in doppio cieco che determinerà gli effetti di due paradigmi di trattamento GA per prevenire il ripetersi dell'attività della malattia e il rimbalzo immunologico dopo l'interruzione della terapia con natalizumab. È importante sottolineare che i risultati di questo studio possono essere applicati ad altri agenti immunoattivi.

Un totale di 200 pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) saranno reclutati in 20 siti di studio negli Stati Uniti e in Europa.

Natalizumab alla dose di 300 mg per infusione endovenosa (i.v.) ogni mese verrà somministrato come standard di cura per almeno 9 mesi prima che il paziente venga arruolato nello studio. Un giorno dopo l'ultima infusione di natalizumab il paziente inizierà i paradigmi di conversione a Glatiramer Acetate (GA). GA verrà somministrato giornalmente a una dose sottocutanea (s.c.) di 20 mg. Il giorno 1, 2 mesi dopo che il paziente è stato in terapia con GA, il paziente sarà randomizzato per essere trattato con metilprednisolone o metilprednisolone placebo a una dose orale di 192 mg/die PO per 5 giorni consecutivi al mese per tutta la durata dello studio.

Sia Natalizumab che Glatiramer Acetate (GA) sono stati approvati dalla FDA per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente.

Natalizumab non verrà somministrato come farmaco in studio. Parte dei criteri di inclusione è che i pazienti stanno già ricevendo Natalizumab come standard di cura.

Natalizumab fino alla randomizzazione sarà fornito dall'assicurazione medica dei pazienti. Glatiramer acetato (GA) dalla randomizzazione fino alla fine dello studio (per 12 mesi) sarà fornito dall'assicurazione medica dei pazienti. Teva Pharmaceuticals è il produttore delle compresse di metilprednisolone e metilprednisolone placebo da 24 mg, che sembreranno identiche.

Armi di trattamento

Durante un periodo di screening di 1 mese (mese -1), verranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione e i soggetti verranno iscritti alla sola parte GA dopo la registrazione con il sistema di inserimento dati basato sul web e al mese 3 verranno assegnati in modo casuale al trattamento che sarà stratificato in base al sito dello studio in blocchi di diverse dimensioni Un giorno dopo l'ultima infusione di natalizumab (mese 0), 200 pazienti in terapia con natalizumab verranno avviati su GA. Il giorno 1 del mese 3, i soggetti saranno randomizzati 1:1 per ricevere:

1. Metilprednisolone placebo ("GA & PL") o
2. Metilprednisolone ("GA & MP") in aggiunta alla terapia GA. La randomizzazione ai due bracci di trattamento avverrà tramite un generatore di numeri casuali mediante un sistema di immissione dati centralizzato che controlla l'idoneità prima di iniziare la randomizzazione per evitare inclusioni inappropriate.

Obiettivi dello studio:

1. L'endpoint primario sarà il tasso di recidiva annualizzato.
2. Un endpoint secondario chiave è la percentuale di pazienti senza recidiva a 12 mesi.
3. Altri esiti secondari sono il tasso di recidiva precoce (valutato in tutti i 200 pazienti prima della randomizzazione), il numero di nuove lesioni GD+ alla RM durante il periodo di trattamento di 12 mesi, definito come il periodo successivo alla prima infusione (mese 0) a 6 mesi e 12 mesi dopo la randomizzazione, il tasso di recidiva annualizzato e la progressione neurologica valutata dai cambiamenti nell'EDSS.
4. Altri risultati della risonanza magnetica includeranno l'attività unica combinata cumulativa (CUA) (lesioni T2 nuove o in espansione o lesioni in miglioramento).
5. Un altro endpoint secondario è la percentuale di pazienti che sembrano essere liberi da attività di malattia misurata dalle ricadute cliniche, dalla progressione della disabilità misurata dalla Expanded Disability Status Scale EDSS) e dall'attività unica combinata cumulativa (CUA) (lesioni T2 nuove o in espansione o lesioni migliorative) alla risonanza magnetica a 12 mesi.