一项在类风湿性关节炎 (RA) 患者中比较两种阿达木单抗制剂的药代动力学、药效学和安全性的研究
2014年6月10日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
评估新阿达木单抗制剂在活动性类风湿性关节炎患者中的药代动力学、药效学、安全性和免疫原性的研究
一项针对类风湿性关节炎 (RA) 患者的研究，旨在评估阿达木单抗的两种制剂的药效学、药代动力学和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ratingen、德国、40882
- Site Reference ID/Investigator# 78014
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Brno、捷克共和国、638 00
- Site Reference ID/Investigator# 75104
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Prague 2、捷克共和国、128 50
- Site Reference ID/Investigator# 76788
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Uherske Hradiste、捷克共和国、686 01
- Site Reference ID/Investigator# 75102
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Zlin、捷克共和国、760 01
- Site Reference ID/Investigator# 75103
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Banska Bystrica、斯洛伐克、97405
- Site Reference ID/Investigator# 76934
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Senica、斯洛伐克、905 01
- Site Reference ID/Investigator# 76935
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Zilina、斯洛伐克、010 01
- Site Reference ID/Investigator# 76682
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Brussels、比利时、1200
- Site Reference ID/Investigator# 75100
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Liege、比利时、4000
- Site Reference ID/Investigator# 75101
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Caguas、波多黎各、00725
- Site Reference ID/Investigator# 75079
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Vega Baja、波多黎各、00693
- Site Reference ID/Investigator# 75078
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Bucharest、罗马尼亚、020475
- Site Reference ID/Investigator# 76787
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400006
- Site Reference ID/Investigator# 75978
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Ploiesti、罗马尼亚、100337
- Site Reference ID/Investigator# 76433
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国、85202
- Site Reference ID/Investigator# 75073
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California
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Hemet、California、美国、92543
- Site Reference ID/Investigator# 75077
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67203
- Site Reference ID/Investigator# 75076
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New Jersey
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Clifton、New Jersey、美国、07012
- Site Reference ID/Investigator# 75075
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19152
- Site Reference ID/Investigator# 83133
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29406
- Site Reference ID/Investigator# 75074
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 1987 年修订的美国风湿病学会 (ACR) 分类标准或新的美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗癌联盟诊断为类风湿性关节炎 (RA) 的男性或女性受试者，年满 18 岁或以上风湿病（EULAR）诊断标准为 RA 2010-分类标准并且病程至少为 3 个月。
- 受试者必须未接受过生物治疗。
- 受试者必须满足以下关节评估标准： • 在接受评估的 66 个关节中，至少有 6 个关节肿胀。 • 评估的 68 个关节中至少有 6 个压痛关节。
- 先前的疾病改良抗风湿药 (DMARD) 治疗： a) 在基线时未服用甲氨蝶呤的受试者在整个研究期间必须保持未服用甲氨蝶呤。 之前服用甲氨蝶呤 (MTX) 的受试者必须在第 0 周（第 1 天）之前至少 28 天停止服用。 b) 接受除甲氨蝶呤 (MTX) 以外的疾病改良抗风湿药 (DMARD) 治疗的受试者（泼尼松/泼尼松龙小于或等于 10 mg 除外）必须在第 0 周首次给予研究药物之前停药至少 28 天（第 1 天）。
- 女性受试者要么没有生育能力，定义为绝经后至少 1 年或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术和/或子宫切除术），要么在整个研究过程中至少采用以下一种节育方法，并且在最后一次服用研究药物后至少 150 天： • 避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器 (IUD)。 • 研究药物给药前90 天的激素避孕药。 • 输精管结扎的伴侣。
- 受试者必须能够并愿意自行进行皮下 (SC) 注射，或有合格人员进行皮下 (SC) 注射。
- 根据首席调查员根据病史、体格检查、实验室概况、胸部 X 光 (CXR) 和筛选期间进行的 12 导联心电图 (ECG) 结果确定，受试者总体健康状况良好。
- 受试者的结核病 (TB) 筛查评估结果为阴性（包括（纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验或 QuantiFERON-结核病 (TB) 金试验或等效试验）且胸部 X 光检查结果呈阴性（前后位 (PA) 和侧视图）在筛选。 如果受试者有潜伏性结核病 (TB) 感染的证据，则该受试者必须开始并完成至少 2 周的抗结核病 (TB) 治疗，或者有文件证明在接受治疗之前完成了一个抗结核病 (TB) 治疗过程基线。
- 受试者必须愿意提供书面同意并遵守本研究方案的要求。
排除标准：
- 受试者在基线访视后的前 4 周内接受过关节内或胃肠外给药皮质类固醇治疗。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。 允许口服小于或等于 10 mg/d 泼尼松当量。
- 在基线访问之前，受试者在至少 30 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何化学或生物性质的研究药物治疗。
- 受试者有不同于类风湿性关节炎 (RA) 的不同来源的急性炎症性关节病病史（例如，血清阴性脊柱关节病、银屑病关节炎、瑞特氏综合征、系统性红斑狼疮、痛风性关节炎或任何 17 岁之前发病的关节炎）。
- 已知对阿达木单抗或其赋形剂过敏。
- 受试者目前正在使用或计划在研究期间的任何时间使用抗逆转录病毒疗法。
- 脱髓鞘疾病（包括脊髓炎）病史或提示脱髓鞘疾病的神经系统症状。
- 侵袭性感染史（例如李斯特菌病和组织胞浆菌病）、人类免疫缺陷综合症 (HIV)。
- 慢性反复感染或活动性结核病 (TB)。
- 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级）、近期脑血管意外和任何其他情况的病史，研究者认为，参与该方案会使受试者处于危险之中。
- 除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈局部原位癌外，存在发育不良或恶性肿瘤病史（包括淋巴瘤和白血病）的证据。
- 受试者在研究药物给药前 3 个月内接受过任何活疫苗。 -受试者有临床显着血液病史（例如，严重贫血、白细胞减少症、血小板减少症）、肾脏或肝脏疾病（例如，纤维化、肝硬化、肝炎）。
- 筛选或基线时妊娠试验呈阳性。
- 研究者出于任何原因认为受试者不适合研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新配方阿达木单抗 40 mg 每隔一周一次
新配方阿达木单抗 40 mg 每隔一周
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新配方阿达木单抗 40 mg 每隔一周
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有源比较器：目前的配方阿达木单抗 40 毫克，每隔一周
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目前的配方阿达木单抗 40 毫克，每隔一周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周和第 24 周时阿达木单抗的血清浓度
大体时间：在第 12 周和第 24 周测量
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通过静脉穿刺收集用于阿达木单抗分析的血样，并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法测定阿达木单抗的血清浓度。
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在第 12 周和第 24 周测量
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第 12 周和第 24 周的平均疾病活动评分 (DAS28)
大体时间：在第 12 周和第 24 周测量
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疾病活动评分 (DAS28) 是类风湿性关节炎疾病活动的有效指标。
DAS28 评分包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、C 反应蛋白和一般健康状况。
DAS28 的分数范围从 0 到 10。
DAS28评分>5.1表示疾病活动度高，DAS28评分<3.2表示疾病活动度低，DAS28评分<2.6表示临床缓解。
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在第 12 周和第 24 周测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美国风湿病学会 (ACR) 20 在第 12 周和第 24 周有反应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周和第 24 周测量
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美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：
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在第 12 周和第 24 周测量
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美国风湿病学会 (ACR) 50 在第 12 周和第 24 周有反应的参与者百分比
大体时间：在第 12 周和第 24 周测量
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美国风湿病学会 50% (ACR50) 响应。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：
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在第 12 周和第 24 周测量
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第 12 周和第 24 周的平均健康评估问卷 (HAQ-DI) 分数
大体时间：在第 12 周和第 24 周测量
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健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是专门针对类风湿性关节炎的患者报告问卷。
它包含涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。
将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。
为 HAQ-DI 定义的最小临床重要差异 (MCID) ≥ 0.22。
表明正常身体功能的 HAQ 缓解由 HAQ-DI < 0.5 定义。
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在第 12 周和第 24 周测量
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第 12 周和第 24 周的平均 Short Form-36 (SF-36) 身体成分总分和心理成分总分
大体时间：在第 12 周和第 24 周测量
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简表 36 (SF-36) 通过评估 1) 因健康问题导致的身体机能限制来确定参与者的整体生活质量； 2) 因身体健康问题不能正常发挥作用； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限； 8) 一般心理健康。
项目 1-4 主要有助于 SF-36 的物理组件总分 (PCS)。
项目 5-8 主要有助于 SF-36 的心理成分总分 (MCS)。
将每个项目的分数相加并取平均值（范围 = 0（最大残疾）- 100（无残疾）。
标准召回期为四个星期。
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在第 12 周和第 24 周测量
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抗阿达木单抗抗体呈阳性的参与者百分比
大体时间：测量到第 24 周
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具有抗阿达木单抗抗体的参与者百分比
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测量到第 24 周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从知情同意的时间到最后一剂研究药物后的 70 天
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不良事件被定义为患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与治疗有因果关系。
有关详细信息，请参阅报告的不良事件部分。
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从知情同意的时间到最后一剂研究药物后的 70 天
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视觉模拟量表 (VAS) 上的平均注射部位疼痛
大体时间：第 1 天注射后立即
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视觉模拟量表 (VAS) 由一条 100 毫米的水平线组成，0 代表“无疼痛”，100 代表“最严重的疼痛”。
在研究的第 1 天，参与者在注射后立即在代表他们当前疼痛程度的线上做一个标记。
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第 1 天注射后立即
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Andy Payne, PhD、AbbVie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月19日
首次发布 (估计)
2012年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月10日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
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