Une étude chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) pour comparer deux formulations d'adalimumab pour la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité
10 juin 2014 mis à jour par: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Étude pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et l'immunogénicité d'une nouvelle formulation d'adalimumab chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active
Une étude chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) pour évaluer deux formulations d'adalimumab pour la pharmacodynamie, la pharmacocinétique et la sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ratingen, Allemagne, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 78014
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Brussels, Belgique, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 75100
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Liege, Belgique, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 75101
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Caguas, Porto Rico, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 75079
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Vega Baja, Porto Rico, 00693
- Site Reference ID/Investigator# 75078
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Bucharest, Roumanie, 020475
- Site Reference ID/Investigator# 76787
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400006
- Site Reference ID/Investigator# 75978
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Ploiesti, Roumanie, 100337
- Site Reference ID/Investigator# 76433
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Brno, République tchèque, 638 00
- Site Reference ID/Investigator# 75104
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Prague 2, République tchèque, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 76788
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Uherske Hradiste, République tchèque, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 75102
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Zlin, République tchèque, 760 01
- Site Reference ID/Investigator# 75103
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Banska Bystrica, Slovaquie, 97405
- Site Reference ID/Investigator# 76934
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Senica, Slovaquie, 905 01
- Site Reference ID/Investigator# 76935
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Zilina, Slovaquie, 010 01
- Site Reference ID/Investigator# 76682
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Arizona
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 75073
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California
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Hemet, California, États-Unis, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 75077
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 75076
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, États-Unis, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 75075
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19152
- Site Reference ID/Investigator# 83133
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 75074
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- - Sujet masculin ou féminin, âgé de 18 ans ou plus, ayant reçu un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) tel que défini par les critères de classification révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR) ou par le nouveau American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Critères de diagnostic du rhumatisme (EULAR) pour les critères de classification de la PR 2010 et dont la maladie dure depuis au moins 3 mois.
- Les sujets doivent être naïfs à la thérapie biologique.
- Le sujet doit répondre aux critères suivants pour l'évaluation conjointe : • Au moins 6 articulations enflées sur 66 évaluées. • Au moins 6 articulations douloureuses sur 68 évaluées.
- Traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) antérieur : a) Les sujets qui ne sont pas sous méthotrexate au départ doivent rester sans méthotrexate tout au long de l'étude. Les sujets sous méthotrexate (MTX) antérieur doivent avoir arrêté au moins 28 jours avant la semaine 0 (jour 1). b) Les sujets sous traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) autre que le méthotrexate (MTX) (à l'exception de la prednisone/prednisolone inférieure ou égale à 10 mg) doivent l'interrompre pendant au moins 28 jours avant la première dose du produit expérimental à la semaine 0 ( Jour 1).
- Les sujets féminins ne sont pas en âge de procréer, définis comme ménopausés depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie), ou pratiquent au moins 1 des méthodes de contraception suivantes tout au long de l'étude et pendant au moins 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : • Préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin (DIU). • Contraceptifs hormonaux pendant 90 jours avant l'administration du médicament à l'étude. • Partenaire(s) vasectomisé(s).
- Les sujets doivent être capables et disposés à s'auto-administrer des injections sous-cutanées (SC) ou avoir une personne qualifiée disponible pour administrer des injections sous-cutanées (SC).
- Le sujet est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, du profil de laboratoire, de la radiographie pulmonaire (CXR) et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
- - Le sujet a une évaluation de dépistage de la tuberculose (TB) négative (y compris un test (Purified Protein Derivative (PPD) ou test QuantiFERON-Tuberculosis (TB) Gold ou équivalent) et une radiographie pulmonaire négative (postérieur-antérieur (PA) et vue latérale) à la projection. Si un sujet présente des signes d'infection latente par la tuberculose (TB), le sujet doit commencer et terminer un minimum de 2 semaines de traitement antituberculeux (TB) ou avoir documenté l'achèvement d'un traitement antituberculeux (TB) avant Ligne de base.
- Les sujets doivent être disposés à fournir un consentement écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
- - Le sujet a été traité par administration intra-articulaire ou parentérale de corticostéroïdes au cours des 4 semaines précédentes à compter de la visite de référence. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés. Des doses orales inférieures ou égales à 10 mg/j d'équivalent prednisone sont autorisées.
- Le sujet a été traité avec un médicament expérimental de nature chimique ou biologique dans un minimum de 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du médicament avant la visite de référence.
- - Le sujet a des antécédents de maladie articulaire inflammatoire aiguë d'origine autre que la polyarthrite rhumatoïde (PR) (par exemple, spondylarthropathie séronégative, rhumatisme psoriasique, syndrome de Reiter, lupus érythémateux disséminé, arthrite goutteuse ou toute arthrite apparue avant l'âge de 17 ans).
- Hypersensibilité connue à l'adalimumab ou à ses excipients.
- Le sujet utilise actuellement ou prévoit d'utiliser un traitement antirétroviral à tout moment au cours de l'étude.
- Antécédents de maladie démyélinisante (y compris myélite) ou symptômes neurologiques suggérant une maladie démyélinisante.
- Antécédents d'infection invasive (par exemple, listériose et histoplasmose), syndrome d'immunodéficience humaine (VIH).
- Infections chroniques récurrentes ou tuberculose active (TB).
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV), accident vasculaire cérébral récent et toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en participant au protocole.
- Preuve de dysplasie ou d'antécédents de malignité (y compris lymphome et leucémie) autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
- - Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. - Le sujet a des antécédents d'hématologie cliniquement significative (par exemple, anémie sévère, leucopénie, thrombocytopénie), de maladie rénale ou hépatique (par exemple, fibrose, cirrhose, hépatite).
- Test de grossesse positif au dépistage ou au départ.
- Le sujet est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nouvelle formulation d'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines
Nouvelle formulation adalimumab 40 mg toutes les deux semaines
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Nouvelle formulation adalimumab 40 mg toutes les deux semaines
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Comparateur actif: Formulation actuelle adalimumab 40 mg toutes les deux semaines
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Formulation actuelle adalimumab 40 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques d'adalimumab aux semaines 12 et 24
Délai: Mesuré aux semaines 12 et 24
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Des échantillons de sang pour l'analyse de l'adalimumab ont été prélevés par ponction veineuse et les concentrations sériques d'adalimumab ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de dosage immuno-enzymatique (ELISA).
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Mesuré aux semaines 12 et 24
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Scores moyens d'activité de la maladie (DAS28) aux semaines 12 et 24
Délai: Mesuré aux semaines 12 et 24
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Le score d'activité de la maladie (DAS28) est un indice validé de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde.
Vingt-huit articulations douloureuses, 28 articulations enflées, la protéine C-réactive et l'état de santé général sont inclus dans le score DAS28.
Les scores au DAS28 vont de 0 à 10.
Un score DAS28> 5,1 indique une activité élevée de la maladie, un score DAS28 <3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28 <2,6 indique une rémission clinique.
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Mesuré aux semaines 12 et 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20 aux semaines 12 et 24
Délai: Mesuré aux semaines 12 et 24
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Réponse de l'American College of Rheumatology 20 % (ACR20). Un participant est un répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport à la ligne de base sont remplis :
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Mesuré aux semaines 12 et 24
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 50 aux semaines 12 et 24
Délai: Mesuré aux semaines 12 et 24
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Réponse de l'American College of Rheumatology à 50 % (ACR50). Un participant est un répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport à la ligne de base sont remplis :
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Mesuré aux semaines 12 et 24
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Scores moyens du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) aux semaines 12 et 24
Délai: Mesuré aux semaines 12 et 24
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Le Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) est un questionnaire spécifique à la polyarthrite rhumatoïde déclaré par le patient.
Il se compose de 20 questions faisant référence à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités quotidiennes.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche ont été additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
La différence minimale cliniquement importante (MCID) définie pour le HAQ-DI est ≥0,22.
La rémission HAQ indiquant une fonction physique normale est définie par HAQ-DI < 0,5.
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Mesuré aux semaines 12 et 24
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Moyenne des scores sommaires de la composante physique du Formulaire court-36 (SF-36) et des scores sommaires de la composante mentale aux semaines 12 et 24
Délai: Mesuré aux semaines 12 et 24
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Le formulaire court 36 (SF-36) détermine la qualité de vie globale des participants en évaluant 1) les limitations du fonctionnement physique dues à des problèmes de santé ; 2) limitations dans le rôle habituel en raison de problèmes de santé physique; 3) douleurs corporelles ; 4) perceptions générales de la santé; 5) vitalité ; 6) limitations du fonctionnement social en raison de problèmes physiques ou émotionnels; 7) limitations dans le rôle habituel dues à des problèmes émotionnels ; et 8) santé mentale générale.
Les éléments 1 à 4 contribuent principalement au score récapitulatif des composants physiques (PCS) du SF-36.
Les éléments 5 à 8 contribuent principalement au score récapitulatif de la composante mentale (MCS) du SF-36.
Les scores de chaque élément sont additionnés et moyennés (plage = 0 (incapacité maximale) - 100 (pas d'incapacité).
La période de rappel standard est de quatre semaines.
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Mesuré aux semaines 12 et 24
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Pourcentage de participants positifs pour l'anticorps anti-adalimumab
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants avec anticorps anti-adalimumab
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Mesuré jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 70 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Voir la section Événements indésirables signalés pour plus de détails.
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À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 70 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Douleur moyenne au site d'injection sur une échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Immédiatement après les injections du jour 1
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L'échelle visuelle analogique (EVA) consistait en une ligne horizontale de 100 mm, 0 représentant "aucune douleur" et 100 représentant "la pire douleur possible".
Les participants ont placé une marque sur la ligne représentant leur niveau actuel de douleur immédiatement après les injections le jour 1 de l'étude.
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Immédiatement après les injections du jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andy Payne, PhD, AbbVie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2012
Première publication (Estimation)
23 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M13-390
- 2012-000535-36 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .