Исследование пациентов с ревматоидным артритом (РА) для сравнения двух лекарственных форм адалимумаба по фармакокинетике, фармакодинамике и безопасности
10 июня 2014 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Исследование по оценке фармакокинетики, фармакодинамических свойств, безопасности и иммуногенности новой лекарственной формы адалимумаба у субъектов с активным ревматоидным артритом
Исследование на пациентах с ревматоидным артритом (РА) для оценки двух лекарственных форм адалимумаба на предмет фармакодинамики, фармакокинетики и безопасности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 75100
-
Liege, Бельгия, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 75101
-
-
-
-
-
Ratingen, Германия, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 78014
-
-
-
-
-
Caguas, Пуэрто-Рико, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 75079
-
Vega Baja, Пуэрто-Рико, 00693
- Site Reference ID/Investigator# 75078
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 020475
- Site Reference ID/Investigator# 76787
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400006
- Site Reference ID/Investigator# 75978
-
Ploiesti, Румыния, 100337
- Site Reference ID/Investigator# 76433
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия, 97405
- Site Reference ID/Investigator# 76934
-
Senica, Словакия, 905 01
- Site Reference ID/Investigator# 76935
-
Zilina, Словакия, 010 01
- Site Reference ID/Investigator# 76682
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 75073
-
-
California
-
Hemet, California, Соединенные Штаты, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 75077
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 75076
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Соединенные Штаты, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 75075
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19152
- Site Reference ID/Investigator# 83133
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 75074
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 638 00
- Site Reference ID/Investigator# 75104
-
Prague 2, Чешская Республика, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 76788
-
Uherske Hradiste, Чешская Республика, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 75102
-
Zlin, Чешская Республика, 760 01
- Site Reference ID/Investigator# 75103
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с диагнозом ревматоидный артрит (РА) в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR), пересмотренными в 1987 г., или новой Американской коллегией ревматологов (ACR)/Европейской лигой против Ревматизм (EULAR) диагностические критерии для RA 2010-классификационные критерии и имеет продолжительность заболевания не менее 3 месяцев.
- Субъекты должны быть наивны к биологической терапии.
- Субъект должен соответствовать следующим критериям для оценки суставов: • Не менее 6 опухших суставов из 66 оцениваемых. • Не менее 6 болезненных суставов из 68 оцененных.
- Предшествующая терапия противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD): a) Субъекты, не получавшие метотрексат на исходном уровне, должны оставаться без метотрексата на протяжении всего исследования. Субъекты, ранее получавшие метотрексат (MTX), должны были прекратить прием как минимум за 28 дней до недели 0 (день 1). b) Субъекты, получающие лечение противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD), отличными от метотрексата (MTX) (за исключением преднизолона/преднизолона в дозе менее или равной 10 мг), должны прекратить ее по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта на неделе 0 ( 1 день).
- Субъекты женского пола либо не имеют детородного возраста, либо находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года, либо хирургически бесплодны (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия), либо практикуют по крайней мере 1 из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение не менее 150 дней после последней дозы исследуемого препарата: • Презервативы, губки, пены, желе, диафрагмы или внутриматочные спирали (ВМС). • Гормональные контрацептивы в течение 90 дней до приема исследуемого препарата. • Партнер(ы) после вазэктомии.
- Субъекты должны иметь возможность и желание самостоятельно вводить подкожные (п/к) инъекции или иметь квалифицированного специалиста для введения подкожных (п/к) инъекций.
- Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как это было определено Главным исследователем на основании результатов истории болезни, медицинского осмотра, лабораторного профиля, рентгенографии грудной клетки (CXR) и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненных во время скрининга.
- Субъект имеет отрицательную оценку скрининга на туберкулез (ТБ) (включая (тест на очищенные белковые производные (PPD) или тест QuantiFERON-Tuberculosis (TB) Gold или эквивалент) и отрицательный рентген грудной клетки (задне-передняя (PA) и боковая проекция) на скрининге. Если у субъекта есть признаки латентной туберкулезной (ТБ) инфекции, субъект должен начать и завершить как минимум 2-недельную противотуберкулезную (ТБ) терапию или документально подтвердить завершение курса противотуберкулезной (ТБ) терапии до начала лечения. Базовый уровень.
- Субъекты должны быть готовы предоставить письменное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
Критерий исключения:
- Субъект лечился внутрисуставным или парентеральным введением кортикостероидов в течение предшествующих 4 недель после исходного визита. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях. Допускается пероральный прием менее или равного эквиваленту преднизолона 10 мг/сут.
- Субъект получал лечение любым исследуемым лекарственным средством химического или биологического происхождения в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита.
- Субъект имеет в анамнезе острое воспалительное заболевание суставов различного происхождения, кроме ревматоидного артрита (РА) (например, серонегативную спондилоартропатию, псориатический артрит, синдром Рейтера, системную красную волчанку, подагрический артрит или любой артрит с началом до 17 лет).
- Известная гиперчувствительность к адалимумабу или его вспомогательным веществам.
- Субъект в настоящее время использует или планирует использовать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.
- История демиелинизирующего заболевания (включая миелит) или неврологические симптомы, указывающие на демиелинизирующее заболевание.
- Инвазивная инфекция в анамнезе (например, листериоз и гистоплазмоз), синдром иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Хронические рецидивирующие инфекции или активный туберкулез (ТБ).
- Умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), недавнее нарушение мозгового кровообращения и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в протоколе.
- Доказательства дисплазии или злокачественных новообразований в анамнезе (включая лимфому и лейкемию), кроме успешно вылеченной неметастатической кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы или локализованной карциномы in situ шейки матки.
- Субъект получил любую живую вакцину в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата. - Субъект имеет в анамнезе клинически значимые гематологические (например, тяжелая анемия, лейкопения, тромбоцитопения), заболевания почек или печени (например, фиброз, цирроз, гепатит).
- Положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне.
- Субъект рассматривается исследователем по какой-либо причине как неподходящий кандидат для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Новая форма адалимумаба 40 мг раз в две недели
Новая лекарственная форма адалимумаб 40 мг каждые две недели
|
Новая лекарственная форма адалимумаб 40 мг каждые две недели
|
|
Активный компаратор: Текущая лекарственная форма адалимумаб 40 мг каждые две недели
|
Текущая лекарственная форма адалимумаб 40 мг каждые две недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные концентрации адалимумаба на 12-й и 24-й неделе
Временное ограничение: Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Образцы крови для анализа на адалимумаб собирали путем венепункции, а концентрации адалимумаба в сыворотке определяли с использованием валидированного метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
|
Средние показатели активности заболевания (DAS28) на 12-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Шкала активности заболевания (DAS28) является утвержденным показателем активности заболевания ревматоидным артритом.
В балл DAS28 включены 28 баллов болезненных суставов, 28 баллов опухших суставов, С-реактивный белок и общее состояние здоровья.
Оценки по DAS28 варьируются от 0 до 10.
Показатель DAS28 >5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 <3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 <2,6 указывает на клиническую ремиссию.
|
Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников Американского колледжа ревматологии (ACR) 20 Ответ на 12-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Американский колледж ревматологии 20% (ACR20) ответ. Участник является респондентом, если соблюдаются следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:
|
Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
|
Процент участников Американского колледжа ревматологии (ACR) 50 Ответ на 12-й и 24-й неделе
Временное ограничение: Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Американский колледж ревматологии 50% (ACR50) ответ. Участник является респондентом, если соблюдаются следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:
|
Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
|
Средние баллы по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 12-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Анкета оценки состояния здоровья — индекс нетрудоспособности (HAQ-DI) представляет собой анкету, сообщаемую пациентами, специфичную для ревматоидного артрита.
Он состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление и повседневная деятельность.
Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3).
Баллы по каждому заданию суммировались и усреднялись, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности и три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости.
Минимальное клинически значимое различие (MCID), определенное для HAQ-DI, составляет ≥0,22.
Ремиссия HAQ, указывающая на нормальную физическую функцию, определяется HAQ-DI <0,5.
|
Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
|
Средние суммарные баллы по краткой форме-36 (SF-36) по физическому компоненту и суммарные баллы по умственному компоненту на 12-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
Краткая форма 36 (SF-36) определяет общее качество жизни участников путем оценки 1) ограничений физического функционирования из-за проблем со здоровьем; 2) ограничения в обычной роли из-за проблем со здоровьем; 3) телесная боль; 4) общие представления о здоровье; 5) живучесть; 6) ограничения в социальном функционировании из-за физических или эмоциональных проблем; 7) ограничения в обычной роли из-за эмоциональных проблем; и 8) общее психическое здоровье.
Пункты 1-4 в первую очередь влияют на итоговую оценку физического компонента (PCS) SF-36.
Пункты 5-8 в первую очередь влияют на итоговую оценку умственного компонента (MCS) SF-36.
Баллы по каждому пункту суммируются и усредняются (диапазон = 0 (максимальная инвалидность) - 100 (нет инвалидности).
Стандартный период отзыва составляет четыре недели.
|
Измерено на 12-й и 24-й неделе
|
|
Процент участников с положительным результатом на антитело к адалимумабу
Временное ограничение: Измерено до 24 недели
|
Процент участников с антителами к адалимумабу
|
Измерено до 24 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 70 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Побочное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.
Дополнительную информацию см. в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
С момента информированного согласия до 70 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Средняя боль в месте инъекции по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Сразу после инъекции в 1-й день
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) состояла из горизонтальной линии длиной 100 мм, где 0 означало «отсутствие боли», а 100 — «сильнейшую возможную боль».
Участники ставили отметку на линии, отражающей их текущий уровень боли сразу после инъекций в 1-й день исследования.
|
Сразу после инъекции в 1-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andy Payne, PhD, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M13-390
- 2012-000535-36 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .