Tutkimus nivelreumapotilailla vertaamaan kahta adalimumabiformulaatiota farmakokineettisten, farmakodynaamisten ja turvallisuuden suhteen
tiistai 10. kesäkuuta 2014 päivittänyt: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Tutkimus uuden adalimumabiformulaation farmakokineettisen, farmakodynaamisen, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma
Nivelreumapotilailla tehty tutkimus, jossa arvioitiin kahta adalimumabimuotoa farmakodynamiikan, farmakokinetiikan ja turvallisuuden suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 75100
-
Liege, Belgia, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 75101
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 75079
-
Vega Baja, Puerto Rico, 00693
- Site Reference ID/Investigator# 75078
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 020475
- Site Reference ID/Investigator# 76787
-
Cluj-Napoca, Romania, 400006
- Site Reference ID/Investigator# 75978
-
Ploiesti, Romania, 100337
- Site Reference ID/Investigator# 76433
-
-
-
-
-
Ratingen, Saksa, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 78014
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakia, 97405
- Site Reference ID/Investigator# 76934
-
Senica, Slovakia, 905 01
- Site Reference ID/Investigator# 76935
-
Zilina, Slovakia, 010 01
- Site Reference ID/Investigator# 76682
-
-
-
-
-
Brno, Tšekin tasavalta, 638 00
- Site Reference ID/Investigator# 75104
-
Prague 2, Tšekin tasavalta, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 76788
-
Uherske Hradiste, Tšekin tasavalta, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 75102
-
Zlin, Tšekin tasavalta, 760 01
- Site Reference ID/Investigator# 75103
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 75073
-
-
California
-
Hemet, California, Yhdysvallat, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 75077
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 75076
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Yhdysvallat, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 75075
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19152
- Site Reference ID/Investigator# 83133
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 75074
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-vuotias tai vanhempi, jolla on diagnosoitu nivelreuma (RA) vuoden 1987 tarkistetun American College of Rheumatologyn (ACR) luokituskriteerien tai uuden American College of Rheumatologyn (ACR) / European League Against -järjestön mukaan Reuman (EULAR) diagnostiset kriteerit RA 2010 -luokituskriteereille ja sairauden kesto on vähintään 3 kuukautta.
- Koehenkilöiden on oltava naiiveja biologiselle terapialle.
- Tutkittavan on täytettävä seuraavat yhteisarvioinnin kriteerit: • Vähintään 6 turvonnutta niveltä 66 arvioidusta nivelestä. • Vähintään 6 herkkää liitosta 68 arvioidusta.
- Aiempi sairautta modifioiva antireumaattinen lääkehoito (DMARD): a) Tutkittavien, jotka eivät saaneet metotreksaattia lähtötilanteessa, on jäätävä ilman metotreksaattia koko tutkimuksen ajan. Aiemmin metotreksaattia (MTX) saaneiden potilaiden on oltava lopetettu vähintään 28 päivää ennen viikkoa 0 (päivä 1). b) Potilaiden, jotka saavat muuta sairautta modifioivaa reumalääkkeitä (DMARD) kuin metotreksaattia (MTX) (paitsi prednisoni/prednisoloni alle tai yhtä suuri kuin 10 mg), on lopetettava se vähintään 28 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta viikolla 0 ( Päivä 1).
- Naispuoliset koehenkilöt joko eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaleiksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriileinä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen poisto ja/tai kohdunpoisto), tai he harjoittavat vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen: • Kondomit, sieni, vaahdot, hyytelöt, kalvo tai kohdunsisäinen laite (IUD). • Hormonaaliset ehkäisyvälineet 90 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. • Vasektomoitu kumppani(t).
- Potilaiden on kyettävä ja haluttava antaa itse ihonalaisia (SC) injektioita tai oltava pätevä henkilö saatavilla antamaan ihonalaisia (SC) injektioita.
- Tutkittavan katsotaan olevan hyvä yleisterveys päätutkijan määrittämänä lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioprofiilin, rintakehän röntgenkuvan (CXR) ja seulonnan aikana tehdyn 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) tulosten perusteella.
- Tutkittavalla on negatiivinen tuberkuloosiseulontaarvio (mukaan lukien (Purified Protein Derivative (PPD) -testi) tai QuantiFERON-Tuberculosis (TB) Gold -testi tai vastaava) ja negatiivinen rintakehän röntgenkuva (Taka-Anterior (PA) ja sivukuva) näytöksessä. Jos koehenkilöllä on merkkejä piilevasta tuberkuloosiinfektiosta, potilaan on aloitettava ja suoritettava vähintään 2 viikon tuberkuloosihoito tai hänen on dokumentoitu tuberkuloosin vastainen hoitojakso päättynyt ennen Perustaso.
- Tutkittavien on oltava halukkaita antamaan kirjallinen suostumus ja noudattamaan tämän tutkimusprotokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilasta on hoidettu nivelensisäisellä tai parenteraalisella kortikosteroidien annolla edellisten 4 viikon aikana lähtötilanteen käynnistä. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja vakaiden sairauksien hoitoon. Suun kautta annettava prednisoniekvivalentti on enintään 10 mg/d.
- Kohdetta on hoidettu millä tahansa kemiallisella tai biologisella tutkimuslääkkeellä vähintään 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen peruskäyntiä.
- Potilaalla on ollut eri alkuperää oleva akuutti tulehduksellinen nivelsairaus, joka on muu kuin nivelreuma (RA) (esim. seronegatiivinen spondyloartropatia, psoriaattinen niveltulehdus, Reiterin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, kihti niveltulehdus tai mikä tahansa niveltulehdus, joka on alkanut ennen 17 vuoden ikää).
- Tunnettu yliherkkyys adalimumabille tai sen apuaineille.
- Tutkittava käyttää tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Aiempi demyelinisoiva sairaus (myeliitti mukaan lukien) tai neurologiset oireet, jotka viittaavat demyelinisoivaan sairauteen.
- Aiemmat invasiiviset infektiot (esim. listerioosi ja histoplasmoosi), ihmisen immuunikatooireyhtymä (HIV).
- Krooniset toistuvat infektiot tai aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV), äskettäinen aivoverenkiertohäiriö ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumalla tutkimussuunnitelmaan.
- Todisteet dysplasiasta tai aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien lymfooma ja leukemia) muusta kuin onnistuneesti hoidetusta ei-metastaattisesta ihon levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomasta tai kohdunkaulan paikallisesta karsinoomasta in situ.
- Kohde sai minkä tahansa elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. - Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä hematologinen (esim. vaikea anemia, leukopenia, trombosytopenia), munuais- tai maksasairaus (esim. fibroosi, kirroosi, hepatiitti).
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- Tutkija pitää koehenkilöä mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uusi adalimumabiformulaatio 40 mg joka toinen viikko
Uusi formulaatio adalimumabi 40 mg joka toinen viikko
|
Uusi formulaatio adalimumabi 40 mg joka toinen viikko
|
|
Active Comparator: Nykyinen formulaatio adalimumabi 40 mg joka toinen viikko
|
Nykyinen formulaatio adalimumabi 40 mg joka toinen viikko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adalimumabin seerumipitoisuudet viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
Verinäytteet adalimumabianalyysiä varten kerättiin laskimopunktiolla, ja adalimumabin seerumipitoisuudet määritettiin validoidulla entsyymikytkentäisellä immunoadsorbenttimääritysmenetelmällä (ELISA).
|
Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
|
Keskimääräiset sairauden aktiivisuuspisteet (DAS28) viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
Disease Activity Score (DAS28) on validoitu nivelreumataudin aktiivisuuden indeksi.
DAS28-pisteisiin sisältyy 28 arkojen nivelten laskua, 28 turvonneiden nivelten lukua, C-reaktiivinen proteiini ja yleinen terveys.
DAS28:n pisteet vaihtelevat 0–10.
DAS28-pistemäärä >5,1 osoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta, DAS28-pistemäärä <3,2 osoittaa alhaista taudin aktiivisuutta ja DAS28-pistemäärä <2,6 osoittaa kliinistä remissiota.
|
Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology (ACR) -vastaus 20 viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
American College of Rheumatology 20 % (ACR20) vastaus. Osallistuja on vastaaja, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukseen lähtötasosta täyttyvät:
|
Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology (ACR) -vastaus 50 viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
American College of Rheumatology 50 % (ACR50) vastaus. Osallistuja on vastaaja, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukseen lähtötasosta täyttyvät:
|
Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
|
Terveysarviokyselyn (HAQ-DI) keskimääräiset pisteet viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) on potilaiden raportoima nivelreuman kyselylomake.
Se koostuu 20 kysymyksestä, jotka liittyvät kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja päivittäiset toimet.
Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3).
Kunkin tehtävän pisteet laskettiin yhteen ja laskettiin keskiarvoksi kokonaispistemääräksi 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa.
HAQ-DI:lle määritetty pienin kliinisesti tärkeä ero (MCID) on ≥0,22.
Normaalia fyysistä toimintaa osoittava HAQ-remissio määritellään HAQ-DI:llä < 0,5.
|
Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
|
Keskimääräiset lyhyt lomake-36 (SF-36) fyysisten osien yhteenvetopisteet ja henkisten osien yhteenvetopisteet viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
Lyhyt lomake 36 (SF-36) määrittää osallistujien yleisen elämänlaadun arvioimalla 1) terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia; 2) rajoitukset tavanomaisessa roolissa fyysisten terveysongelmien vuoksi; 3) ruumiin kipu; 4) yleiset terveyskäsitykset; 5) elinvoimaisuus; 6) fyysisten tai henkisten ongelmien aiheuttamat sosiaalisen toiminnan rajoitukset; 7) tunne-ongelmista johtuvat rajoitukset tavanomaisessa roolissa; ja 8) yleinen mielenterveys.
Kohdat 1-4 vaikuttavat ensisijaisesti SF-36:n fyysisten komponenttien yhteenvetopisteisiin (PCS).
Kohdat 5-8 vaikuttavat ensisijaisesti SF-36:n henkisten komponenttien yhteenvetopisteisiin (MCS).
Jokaisen kohteen pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo (alue = 0 (maksimi vamma) - 100 (ei vammaisuutta).
Normaali palautusaika on neljä viikkoa.
|
Mitattu viikoilla 12 ja 24
|
|
Adalimumabivasta-ainepositiivisten osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 24 asti
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli adalimumabivasta-aine
|
Mitattu viikolle 24 asti
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 70 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
|
Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
Katso lisätietoja Raportoidut haittatapahtumat -osiosta.
|
Tietoisesta suostumuksesta 70 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
|
|
Keskimääräinen pistoskohdan kipu visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: Välittömästi pistosten jälkeen päivänä 1
|
Visual Analogue Scale (VAS) koostui vaakasuuntaisesta 100 mm:n viivasta, jossa 0 merkitsi "ei kipua" ja 100 "pahinta mahdollista kipua".
Osallistujat laittoivat viivalla merkin, joka edustaa heidän nykyistä kiputasoaan välittömästi injektioiden jälkeen tutkimuksen päivänä 1.
|
Välittömästi pistosten jälkeen päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andy Payne, PhD, AbbVie
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 23. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M13-390
- 2012-000535-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .