异丙酚与咪达唑仑镇静严重脑损伤的比较；细胞因子反应的测量和功能评估

本研究的目的是比较丙泊酚与咪达唑仑镇静时的有效性、停止镇静至拔管时间、苏醒时间、入住ICU时间、脑功能恢复、细胞因子反应及并发症发生率在伴或不伴血液酒精浓度升高的创伤性脑损伤 (TBI) 患者中。 由于此类创伤患者在进入急诊室 (ER) 后需要大量医疗护理，并且其家人会担心受伤情况，因此在此期间不会就该研究与患者和/或家人接洽。 在入院神经重症监护病房 (NICU) 或重症监护病房 (ICU) 后尽早获得患者的知情同意书。 根据头部受伤的严重程度，患者可能无法签署知情同意书。 在这种情况下，将征得近亲或法定监护人的同意。 在获得同意之前，不会对患者进行任何干预或研究。

无论患者是否是研究方案的参与者，都会为每位创伤患者抽取标准血样，包括血液酒精含量。 在 ER 的创伤检查期间，标准护理是多抽一个小瓶，以防需要额外的实验室测试。 获得同意后，研究团队将从 Sparrow 实验室获得额外的小瓶，用于为研究进行细胞因子和血细胞表型测量。 这些测量通常需要 0.5-1.0 毫升的全血，可以从入院时抽取的标准化 EDTA 试管中取出。 否则这一少量血样将被丢弃。 血浆细胞因子和细胞表型 IL-1、IL-3、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、G-CSF、GM-CSF、SCF、FGF和 IGF-II 将通过基于 Luminex 的多重测定和 ELISA 进行。 除了 ER 分析外，还将在入院后 24 小时、第 3 天和第 7 天使用 EDTA 管中剩余的血液。 这些额外的测量值将从例行的早晨实验室抽血中获取，抽血是对所有插管患者进行的，以评估电解质。 不会为该研究抽取额外的血液，并且该研究只会使用已经抽取的剩余血液用于对所有插管患者进行的标准护理实验室。

一旦同意，将使用 Research Randomizer (Urbaniak, G. C., & Plous, S. Version 3.0 Computer software] 通过随机分配过程将患者随机分配到治疗组。 患者和家属将不知道给予何种镇静。 护士和医生不会被蒙蔽，因为他们将使用镇静剂。 尽管患者将接受随机镇静，但这些患者将接受异丙酚或咪达唑仑给药，即使他们未被纳入本研究。 出于研究目的的唯一修改是由随机化器而不是医生对镇静药物进行随机化。 目前，研究团队中的提供者并没有偏爱一种镇静药物。

一旦随机化，分配到丙泊酚组的患者将开始静脉注射 0.5-1 mg/kg。 推注，然后以可变间隔（约 15 秒，由医生/护士决定）重复 10-20 毫克剂量，直到达到适当的镇静水平（NICU 协议），随后将滴定以达到目标 Richmond激动-镇静量表（+4 = 好斗到 -5 = 无法唤醒）（Sessler 等人。 里士满激动-镇静量表.Am J Respir Crit Care Med 2002； 166:1338-1344）。 护士将根据里士满躁动-镇静量表记录镇静前的水平。 在进行镇静时，当 Richmond 激动-镇静量表达到 -4 至 -5 的分数时，将定义目标镇静。 随机分配到咪达唑仑组的患者将以 0.5-1.0 开始 mg 以大约 1-3 分钟的间隔递增给药，直到达到目标 Richmond 激动-镇静量表镇静评分（根据 NICU 协议）的镇静水平。

所有外伤患者的管理包括仔细询问酒精中毒病史，并在需要时转诊以进行进一步评估或治疗，并确定是否还使用了其他药物。 所有酒精水平升高的患者都需要医疗社会服务咨询，所有 TBI 患者都需要神经心理学咨询，这两种咨询都是标准治疗。 拔管后进行的神经心理学测试也是护理标准。 神经心理学评估将根据以下评估进行衡量：智力功能、语言处理、视觉空间处理、注意力、注意力、语言学习、记忆、执行功能、感觉、知觉、运动、力量和个人评估。 减值水平将基于从零到七的等级。 数据将收集到患者出院为止。 神经心理学家的临床记录将被审查以分析患者结果的进展。 与所有创伤患者类似，参加本研究的患者将获得持续的神经心理学护理，如果有能力做出独立决定，也可以选择退出所有护理。

在整个研究过程中，将使用格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 测量意识，从出现到 ER 的时间，每天两次，直到患者从 NICU 或 ICU 出院（对 TBI 患者常规进行）。 伤害严重程度评分 (ISS) 将从入院时开始记录（对所有外伤患者进行）。 意识的恢复将通过对格拉斯哥昏迷评分的急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) III 修改的测量来确定，以允许对插管患者的语言成分进行评分。 当 Glasgow 昏迷评分 > 或 = 12 时，将判断患者清醒。

将从每个患者的 Sparrow 医疗记录中记录以下内容：性别、年龄、性别、体重、初步诊断、重大合并症、入院时血液酒精含量、颅内压测量（TBI 患者的护理标准）、开始时间镇静的完成、给予的药物总量、需要的任何约束、需要的额外氧气、需要的复苏措施、转出单位的时间和出院时间。