En sammenligning av propofol versus midazolam til beroligende kritisk hjerneskade; Måling av cytokinrespons og vurdering av funksjon

Hensikten med denne forskningen er å sammenligne effektiviteten, lengden fra sedasjon til ekstubering, restitusjonstid, varighet av innleggelse på intensivavdelingen, gjenoppretting av hjernefunksjon, cytokinrespons og komplikasjonsrate av propofol versus midazolam når det brukes til sedasjon. hos pasienter med traumatisk hjerneskade (TBI) med eller uten forhøyede alkoholnivåer i blodet. Siden denne typen traumepasienter vil kreve betydelig medisinsk behandling ved innleggelse til akuttmottaket (ER) og familien vil være bekymret for skadene, vil pasienten og/eller familien ikke bli kontaktet om forskningsstudien i løpet av denne tiden. På et tidligst mulig tidspunkt etter nevrointensiv (NICU) eller intensivbehandling (ICU) innleggelse, vil et informert samtykke innhentes fra pasienten. Avhengig av alvorlighetsgraden av hodeskaden, kan det hende at pasientene ikke kan signere et informert samtykke. I dette tilfellet vil samtykke innhentes fra pårørende eller en juridisk verge. Det vil ikke bli utført intervensjoner eller studieforskning på pasienten før samtykke er innhentet.

Standard blodpaneler trekkes for hver traumepasient uavhengig av om pasienten er en deltaker i forskningsprotokollen eller ikke, inkludert promillenivåer. Under traumearbeidet i akuttmottaket er det standard omsorg å trekke et ekstra hetteglass i tilfelle ytterligere laboratorietester er nødvendig. Etter at samtykke er innhentet, vil forskerteamet skaffe det ekstra hetteglasset fra Sparrow Lab for å utføre cytokin- og blodcelle-fenotypemålinger for forskningsstudien. Vanligvis trengs 0,5-1,0 ml fullblod for disse målingene og som kan tas fra det standardiserte EDTA-røret som trekkes ved innleggelse. Denne lille mengden blodprøve ville ellers bli kastet. Plasmacytokiner og cellefenobype IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-¦Á, TGF-¦Â, G-CSF, GM-CSF, SCF, FGF , og IGF-II vil bli utført ved Luminex-basert mutiplex-analyse og ELISA. I tillegg til ER-analysen vil det brukes til overs blod fra EDTA-rørene 24 timer, dag 3 og dag 7 etter innleggelse. Disse tilleggsmålingene vil bli tatt fra de rutinemessige morgenlaboratorieblodprøvene som gjøres på alle intuberte pasienter for å evaluere elektrolytter. Ingen ekstra blod vil bli tatt for forskningen, og studien vil kun bruke restblod som allerede er tatt for standardbehandlingslaboratorier som utføres på alle intuberte pasienter.

Etter samtykke vil pasientene randomiseres til behandlingsgruppe etter tilfeldig tildelingsprosess ved hjelp av Research Randomizer (Urbaniak, G. C., & Plous, S. Versjon 3.0 dataprogramvare]. Pasienten og familien vil bli blindet for hvilken sedasjon som gis. Sykepleiere og leger vil ikke bli blindet ettersom de skal administrere beroligende midler. Selv om pasientene vil få randomisert sedasjon, vil disse pasientene bli administrert enten propofol eller midazolam selv om de ikke var inkludert i denne forskningen. Den eneste modifikasjonen for forskningsformål er randomisering av sedasjonsmedisin av randomisereren i stedet for legen. Foreløpig har ikke leverandørene i forskerteamet en preferanse for den ene typen sedasjonsmedisin fremfor den andre.

Når de er randomisert, vil pasienter allokert til propofol-gruppen startes med en 0,5-1 mg/kg i.v. bolus etterfulgt av gjentatte 10-20 mg doser med variable intervaller (ca. 15 s, etter legens/sykepleierens skjønn) inntil et passende nivå av sedasjon vil bli oppnådd (NICU-protokoll), som deretter titreres for å oppnå et mål Richmond Agitasjon-Sedasjonsskala (+4 = stridbar til -5 = ufarlig) (Sessler et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale.Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:1338-1344). Sykepleiere vil notere pre-sedasjonsnivåer basert på Richmond Agitation-Sedation Scale. Mens du gjennomgår sedasjon, vil målsedasjon bli definert når Richmond Agitation-Sedation Scale når en poengsum på -4 til -5. Pasienter randomisert til midazolamgruppen vil bli initiert med 0,5-1,0 mg med inkrementell dosering med intervaller på ca. 1-3 minutter inntil et sedasjonsnivå vil bli oppnådd ved en målrettet Richmond Agitation-Sedation-skala sedasjonsscore (i henhold til NICU-protokollen).

Håndtering av alle traumepasienter inkluderer en nøye anamnese for alkoholisme med henvisning for videre evaluering eller behandling når det er indisert, og avgjørelse om andre medikamenter også brukes. Alle pasienter med forhøyet alkoholnivå krever en medisinsk sosialtjenestekonsultasjon og alle pasienter med TBI krever en nevropsykologisk konsultasjon, begge konsultasjonene er standardbehandling. Den nevropsykologiske testingen utført etter ekstubering er også standardbehandling. De nevropsykologiske evalueringene vil bli målt basert på følgende vurderinger: intellektuell funksjon, språkbehandling, visuospatial prosessering, oppmerksomhet, konsentrasjon, verbal læring, hukommelse, eksekutiv funksjon, sensorisk, persepsjon, motorikk, styrke og personlig vurdering. Nivået på verdifall vil være basert på en skala fra null til syv. Data vil bli samlet inn til pasienten skrives ut fra sykehuset. De kliniske journalene fra nevropsykologen vil bli gjennomgått for å analysere progresjonen av pasientens utfall. I likhet med alle traumepasienter, vil pasientene som er registrert i denne studien bli tilbudt fortsatt omsorg med nevropsykologi samt muligheten til å trekke tilbake all behandling hvis de er kompetente til å ta selvstendige beslutninger.

Gjennom hele studien vil bevisstheten bli målt ved å bruke Glasgow Coma Score (GCS) fra tidspunktet for presentasjon til akuttmottaket og to ganger hver dag til pasienten blir utskrevet fra NICU eller ICU (rutinemessig utført på TBI-pasienter). Injury severity scores (ISS) vil bli registrert fra innleggelse (gjort på alle traumepasienter). Gjenoppretting av bevissthet vil bli bestemt ved måling av akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE) III modifikasjon av Glasgow-coma-skåren for å tillate scoring av den verbale komponenten hos intuberte pasienter. Pasienter vil bli vurdert til å være våkne når Glasgow-komaskåren var > eller = 12.

Følgende vil bli registrert fra Sparrow-journalen for hver pasient: kjønn, alder, kjønn, vekt, primærdiagnose, signifikante komorbiditeter, promille ved innleggelse, intrakranielle trykkmålinger (standardbehandling for TBI-pasienter), tidspunkt for oppstart og fullføring av sedasjonen, total mengde medisiner som er gitt, eventuell begrensning, nødvendig ekstra oksygen, nødvendig gjenopplivingstiltak, tidspunkt for overføring ut av enheten og tidspunkt for utskrivning.