En sammenligning af propofol versus midazolam til at berolige kritisk hjerneskade; Måling af cytokinrespons og vurdering af funktion

Formålet med denne forskning er at sammenligne effektiviteten, længden af ​​tid fra ophør af sedation til ekstubation, restitutionstid, varighed af indlæggelse på intensivafdelingen, genopretning af hjernefunktion, cytokinrespons og komplikationshastighed af propofol versus midazolam, når det bruges til sedation. hos patienter med traumatisk hjerneskade (TBI) med eller uden forhøjede alkoholpromiller. Da denne type traumepatienter vil kræve betydelig lægehjælp ved indlæggelse på skadestuen (ER), og familien vil være bekymret over skaderne, vil patienten og/eller familien ikke blive kontaktet om forskningsundersøgelsen i denne periode. På det tidligst mulige tidspunkt efter neurointensiv (NICU) eller intensiv behandling (ICU) indlæggelse vil der blive indhentet informeret samtykke fra patienten. Afhængigt af sværhedsgraden af ​​hovedskaden kan patienterne muligvis ikke underskrive et informeret samtykke. I dette tilfælde vil samtykke indhentes fra pårørende eller en juridisk værge. Der vil ikke blive udført interventioner eller undersøgelsesforskning på patienten, før samtykke er opnået.

Der udtages standardblodpaneler for hver traumepatient, uanset om patienten deltager i forskningsprotokollen eller ej, inklusive promille. Under traumebearbejdningen i ER er det standard at trække et ekstra hætteglas i tilfælde af, at der er behov for yderligere laboratorietests. Efter samtykke er opnået, vil forskerholdet få det ekstra hætteglas fra Sparrow Lab til at udføre cytokin- og blodcellefænotypemålinger til forskningsstudiet. Der skal typisk 0,5-1,0 ml fuldblod til disse målinger, og det kan tages fra det standardiserede EDTA-rør, der udtages ved indlæggelsen. Denne lille mængde blodprøve ville ellers blive kasseret. Plasmacytokiner og cellefænobype IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-¦Á, TGF-¦Â, G-CSF, GM-CSF, SCF, FGF , og IGF-II vil blive udført ved Luminex-baseret mutiplex-assay og ELISA. Ud over ER-analysen vil der blive brugt tiloversblevne blod fra EDTA-rørene 24 timer, dag 3 og dag 7 efter indlæggelsen. Disse yderligere målinger vil blive taget fra de rutinemæssige morgenlaboratorieblodtagninger, som udføres på alle intuberede patienter for at evaluere elektrolytter. Der vil ikke blive udtaget yderligere blod til forskningen, og undersøgelsen vil kun bruge overskydende blod, der allerede er udtaget til standardbehandlingslaboratorier, der udføres på alle intuberede patienter.

Når de har givet samtykke, vil patienterne blive randomiseret til behandlingsgruppe ved tilfældig tildelingsproces ved hjælp af Research Randomizer (Urbaniak, G. C., & Plous, S. Version 3.0 computersoftware]. Patienten og familien vil blive blindet for, hvilken sedation der gives. Sygeplejersker og læger vil ikke blive blindet, da de vil administrere de beroligende midler. Selvom patienterne vil modtage randomiseret sedation, vil disse patienter blive administreret enten propofol eller midazolam, selvom de ikke var inkluderet i denne forskning. Den eneste modifikation til forskningsformål er randomisering af sedationsmedicin af randomizeren i stedet for lægen. I øjeblikket har udbyderne i forskerholdet ikke en præference for den ene type sedationsmedicin frem for den anden.

Når de er randomiseret, vil patienter, der er allokeret til propofol-gruppen, blive indledt med en 0,5-1 mg/kg i.v. bolus efterfulgt af gentagne 10-20 mg doser med variable intervaller (ca. 15 s, efter lægens/sygeplejerskens skøn) indtil et passende niveau af sedation vil blive opnået (NICU-protokol), som efterfølgende vil blive titreret for at opnå et mål Richmond Agitation-Sedation Scale (+4 = stridbar til -5 = arousable) (Sessler et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale.Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:1338-1344). Sygeplejersker vil notere præ-sedationsniveauer baseret på Richmond Agitation-Sedation Scale. Mens du gennemgår sedation, vil målsedation blive defineret, når Richmond Agitation-Sedation Scale når en score på -4 til -5. Patienter randomiseret til midazolamgruppen vil blive indledt med 0,5-1,0 mg med trinvis dosering med intervaller på ca. 1-3 minutter, indtil et niveau af sedation vil blive opnået ved en målrettet Richmond Agitation-Sedation-skala sedationsscore (i henhold til NICU-protokol).

Håndtering af alle traumepatienter omfatter en omhyggelig anamnese for alkoholisme med henvisning til yderligere evaluering eller behandling, når det er indiceret, og bestemmelse af, om andre stoffer også bliver brugt. Alle patienter med et forhøjet alkoholniveau kræver en medicinsk social servicekonsultation og alle patienter med en TBI kræver en neuropsykologisk konsultation, begge konsultationer er standardbehandling. Den neuropsykologiske test, der udføres efter ekstubation, er også standardbehandling. De neuropsykologiske evalueringer vil blive målt ud fra følgende vurderinger: intellektuel funktion, sprogbehandling, visuospatial bearbejdning, opmærksomhed, koncentration, verbal indlæring, hukommelse, eksekutiv funktion, sensorisk, perception, motorik, styrke og personlig vurdering. Nedskrivningsniveauet vil være baseret på en skala fra nul til syv. Data vil blive indsamlet, indtil patienten udskrives fra hospitalet. De kliniske journaler fra neuropsykologen vil blive gennemgået for at analysere progressionen af ​​patientens udfald. I lighed med alle traumepatienter vil de patienter, der er indskrevet i denne undersøgelse, blive tilbudt fortsat pleje med neuropsykologi samt muligheden for at trække al pleje tilbage, hvis de er kompetente til at træffe selvstændige beslutninger.

Gennem hele undersøgelsen vil bevidstheden blive målt ved hjælp af Glasgow Coma Score (GCS) fra tidspunktet for præsentation til skadestuen og to gange hver dag, indtil patienten udskrives fra NICU eller ICU (rutinemæssigt udført på TBI-patienter). Injury severity scores (ISS) vil blive registreret fra indlæggelsen (udføres på alle traumepatienter). Genopretning af bevidsthed vil blive bestemt ved måling af akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering (APACHE) III modifikation af Glasgow-coma-scoren for at give mulighed for scoring af den verbale komponent hos intuberede patienter. Patienter vil blive vurderet til at være vågne, når Glasgow-coma-scoren var > eller = 12.

Følgende vil blive registreret fra Sparrow-journalen for hver patient: køn, alder, køn, vægt, primær diagnose, signifikante følgesygdomme, promille ved indlæggelse, intrakranielle trykmålinger (standardbehandling for TBI-patienter), starttidspunkt og afslutning af sedationen, den samlede mængde af givet medicin, eventuel nødvendig fastholdelse, påkrævet yderligere ilt, nødvendige genoplivningsforanstaltninger, tidspunktet for overførsel ud af enheden og tidspunktet for udskrivning.