A Propofol és a Midazolam összehasonlítása a kritikus agysérülés nyugtató hatásával; A citokinválasz mérése és a funkció értékelése

A kutatás célja összehasonlítani a propofol és a midazolám hatékonyságát, a szedáció abbahagyásától az extubációig eltelt időt, a felépülési időt, az intenzív osztályra történő felvétel időtartamát, az agyműködés helyreállítását, a citokinválaszt és a szövődmények arányát a propofol és a midazolám között. traumás agysérülésben (TBI) szenvedő betegeknél emelkedett véralkoholszinttel vagy anélkül. Mivel az ilyen típusú traumás betegek jelentős orvosi ellátást igényelnek a sürgősségi osztályra (ER) történő felvételkor, és a család aggódni fog a sérülések miatt, a pácienst és/vagy családját ezalatt nem fogják megkeresni a kutatási vizsgálattal kapcsolatban. A neurointenzív (NICU) vagy intenzív terápiás (ICU) felvételét követően a lehető legkorábban a beteg beleegyezését kell kérni. A fejsérülés súlyosságától függően előfordulhat, hogy a betegek nem írhatnak alá tájékozott beleegyezést. Ebben az esetben a hozzájárulást a legközelebbi hozzátartozótól vagy törvényes gyámtól kell beszerezni. A beleegyezés megszerzéséig a betegen semmilyen beavatkozást vagy tanulmányi kutatást nem végeznek.

Szabványos vérpaneleket készítenek minden traumás betegről, függetlenül attól, hogy a páciens részt vesz-e a kutatási protokollban, beleértve a véralkoholszintet is. A sürgősségi traumatológiai kezelés során alapeset, hogy felszívjanak egy extra fiolát arra az esetre, ha további laboratóriumi vizsgálatokra lenne szükség. A beleegyezés megszerzése után a kutatócsoport megszerzi az extra fiolát a Sparrow Lab-tól, hogy citokin- és vérsejt-fenotípus-méréseket végezzen a kutatási tanulmányhoz. Ezekhez a mérésekhez jellemzően 0,5-1,0 ml teljes vér szükséges, amelyet a felvételkor levett standardizált EDTA csőből lehet venni. Ezt a kis mennyiségű vérmintát egyébként eldobnák. Plazma citokinek és sejtfenobíp IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-¦Á, TGF-¦Â, G-CSF, GM-CSF, SCF, FGF és az IGF-II-t Luminex-alapú mutiplex vizsgálattal és ELISA-val hajtják végre. Az ER-analízis mellett az EDTA-csövekből visszamaradt vért a felvételt követő 24 órában, a 3. és a 7. napon felhasználják. Ezeket a további méréseket a rutin reggeli laboratóriumi vérvételekből veszik, amelyeket minden intubált betegen végeznek az elektrolitok értékelése céljából. A kutatáshoz nem vesznek további vért, és a vizsgálatban csak az összes intubált páciensen végzett standard gondozási laboratóriumban már levett maradék vért használják fel.

A beleegyezés után a betegeket a Research Randomizer (Urbaniak, G. C. és Plous, S. Version 3.0 Computer Software) segítségével véletlenszerű elosztási eljárással véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportba. A beteg és a családja megvakul a nyugtató kezelés hatására. Az ápolók és az orvosok nem lesznek megvakulva, mivel ők fogják beadni a nyugtatókat. Bár a betegek randomizált szedációt kapnak, ezek a betegek propofolt vagy midazolámot kapnának, még akkor is, ha nem szerepelnének ebben a kutatásban. Az egyetlen módosítás kutatási célból az, hogy a szedációt a randomizáló, nem pedig az orvos randomizálja. Jelenleg a kutatócsoport szolgáltatói nem részesítik előnyben az egyik típusú szedációs gyógyszert a másikkal szemben.

A véletlen besorolást követően a propofol-csoportba sorolt ​​betegek 0,5-1 mg/kg i.v. bólus, majd ismételt 10-20 mg-os dózisok változó időközönként (körülbelül 15 s, az orvos/ápoló döntése alapján), amíg el nem érik a megfelelő szedációszintet (NICU protokoll), amelyet ezt követően titrálnak a cél Richmond elérése érdekében. Agitációs-nyugtató skála (+4 = harciastól -5 = ingerlhetetlen) (Sessler et al. A Richmond Agitation-Sedation Scale.Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:1338-1344). Az ápolónők a Richmond Agitation-Sedation Skála alapján feljegyzik a szedáció előtti szinteket. A szedáció alatt a cél szedáció akkor kerül meghatározásra, ha a Richmond Agitation-Sedation Skála eléri a -4 és -5 közötti pontszámot. A midazolám csoportba randomizált betegeket 0,5-1,0-val kezdik mg-ot, körülbelül 1-3 perces növekményes adagolással, amíg el nem érik a szedáció szintjét a Richmond Agitation-Sedation skála szedációs pontszámának megfelelően (NICU protokoll szerint).

Az összes traumás beteg kezelése magában foglalja az alkoholizmus gondos anamnézisét, további kivizsgálásra vagy kezelésre utalással, ha szükséges, valamint annak megállapítását, hogy más gyógyszereket is használnak-e. Minden emelkedett alkoholszinttel rendelkező betegnek szociális orvosi konzultációra, minden TBI-s betegnek neuropszichológiai konzultációra van szüksége, mindkét konzultáció standard ellátás. Az extubáció után végzett neuropszichológiai vizsgálat szintén standard ellátás. A neuropszichológiai értékelések mérése a következő értékelések alapján történik: intellektuális működés, nyelvi feldolgozás, vizuális térbeli feldolgozás, figyelem, koncentráció, verbális tanulás, memória, végrehajtó működés, érzékszervi, észlelés, motoros, erő és személyes értékelés. Az értékvesztés mértéke nullától hétig terjedő skálán fog alapulni. Az adatokat addig gyűjtjük, amíg a beteget ki nem engedik a kórházból. A neuropszichológus klinikai feljegyzéseit felülvizsgálják, hogy elemezzék a beteg kimenetelének előrehaladását. Hasonlóan az összes traumás beteghez, a vizsgálatba bevont betegeknek is folyamatos neuropszichológiai ellátást kínálnak, valamint lehetőséget kapnak az ellátás visszavonására, ha önálló döntést hoznak.

A vizsgálat során a tudatosságot a Glasgow Coma Score (GCS) segítségével mérik a sürgősségire való bemutatás időpontjától, és naponta kétszer, amíg a beteget el nem bocsátják a NICU-ról vagy az intenzív osztályról (rutinszerűen TBI-betegeknél). A sérülés súlyossági pontszámait (ISS) a felvételtől kezdve rögzítik (minden traumás betegnél). A tudat helyreállítását a glasgow-i kóma pontszám akut fiziológiás és krónikus egészségi állapot értékelésének (APACHE) III. módosításának mérésével határozzák meg, hogy lehetővé tegyék a verbális összetevő pontozását intubált betegekben. A betegek akkor lesznek ébren, ha a Glasgow-i kóma pontszám > vagy = 12.

A Sparrow kórlapjáról minden egyes beteg esetében rögzítésre kerül: nem, életkor, nem, testsúly, elsődleges diagnózis, jelentős társbetegségek, véralkoholszint a felvételkor, koponyaűri nyomásmérés (a TBI-s betegek ellátásának standardja), a kezdés időpontja és a szedáció befejezése, a beadott gyógyszerek teljes mennyisége, a szükséges visszatartás, további oxigén szükséges, újraélesztési intézkedések, az egységből való kiszállítás és a kiürítés ideje.