Propofolin ja midatsolaamin vertailu rauhoittavaan kriittiseen aivovaurioon; Sytokiinivasteen mittaaminen ja toiminnan arviointi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata propofolin ja midatsolaamin tehokkuutta, aikaa rauhoittumisen lopettamisesta ekstubaatioon, toipumisaikaa, teho-osastolle käynnin kestoa, aivotoiminnan palautumista, sytokiinivastetta ja komplikaatioiden määrää propofolin ja midatsolaamin välillä, kun sitä käytetään sedaatiossa. potilailla, joilla on traumaattinen aivovaurio (TBI), johon liittyy kohonneita veren alkoholipitoisuuksia tai ei. Koska tämäntyyppinen traumapotilas vaatii huomattavaa lääketieteellistä hoitoa ensiapuun saapuessaan ja perhe on huolissaan vammoista, potilasta ja/tai perhettä ei lähestytä tutkimustutkimuksen johdosta tänä aikana. Mahdollisimman varhaisessa vaiheessa neurointensiiviseen (NICU) tai tehohoitoon (ICU) saapumisen jälkeen potilaalta hankitaan tietoinen suostumus. Päävamman vakavuudesta riippuen potilaat eivät välttämättä pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta. Tässä tapauksessa suostumus saadaan lähiomaiselta tai lailliselta huoltajalta. Potilaalle ei tehdä interventioita tai tutkimustutkimuksia ennen kuin suostumus on saatu.

Vakioveripaneelit otetaan jokaisesta traumapotilaasta riippumatta siitä, onko potilas tutkimusprotokollan osanottaja, mukaan lukien veren alkoholipitoisuudet. Päivystyspoliklinikalla suoritettavan traumahoidon aikana on tavallista ottaa ylimääräinen injektiopullo, jos tarvitaan lisälaboratoriotutkimuksia. Kun suostumus on saatu, tutkimusryhmä hankkii ylimääräisen injektiopullon Sparrow Labista suorittaakseen sytokiini- ja verisolufenotyyppimittauksia tutkimusta varten. Näihin mittauksiin tarvitaan tyypillisesti 0,5-1,0 ml kokoverta, joka voidaan ottaa standardoidusta EDTA-putkesta, joka otetaan vastaanoton yhteydessä. Muuten tämä pieni määrä verinäytettä heitettäisiin pois. Plasman sytokiinit ja solufenotyypit IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-¦Á, TGF-¦Â, G-CSF, GM-CSF, SCF, FGF ja IGF-II suoritetaan Luminex-pohjaisella mutiplex-määrityksellä ja ELISA:lla. ER-analyysin lisäksi EDTA-putkista yli jäänyt veri käytetään 24 tuntia, 3. ja 7. päivänä sisäänoton jälkeen. Nämä lisämittaukset otetaan rutiininomaisista aamulaboratorioverenottoista, jotka tehdään kaikille intuboiduille potilaille elektrolyyttien arvioimiseksi. Tutkimusta varten ei oteta ylimääräistä verta, ja tutkimuksessa käytetään vain ylimääräistä verta, joka on jo otettu tavallisiin hoitolaboratorioihin, jotka tehdään kaikille intuboiduille potilaille.

Kun suostumus on saatu, potilaat satunnaistetaan hoitoryhmään satunnaisallokaatioprosessilla käyttämällä Research Randomizer -ohjelmistoa (Urbaniak, G. C. & Plous, S. Version 3.0 Computer software). Potilas ja hänen perheensä sokeutuvat sille, jolle sedaatiota annetaan. Hoitajia ja lääkäreitä ei sokeuteta, koska he antavat rauhoittavia lääkkeitä. Vaikka potilaat saavat satunnaistettua sedaatiota, näille potilaille annettaisiin joko propofolia tai midatsolaamia, vaikka he eivät olisi mukana tässä tutkimuksessa. Ainoa muutos tutkimustarkoituksiin on se, että satunnaistaja lääkärin sijaan satunnaisoi rauhoittavan lääkityksen. Tällä hetkellä tutkimusryhmän tarjoajat eivät pidä yhtä rauhoittavasta lääkitystyypistä toiseen verrattuna.

Kun propofoliryhmään kuuluvat potilaat on satunnaistettu, niille aloitetaan 0,5-1 mg/kg i.v. bolus, jota seuraa toistuvat 10-20 mg annokset vaihtelevin väliajoin (noin 15 s, lääkärin/sairaanhoitajan harkinnan mukaan), kunnes saavutetaan sopiva sedaatiotaso (NICU-protokolla), joka titrataan myöhemmin Richmond-tavoitteen saavuttamiseksi. Agitaatio-sedaatioasteikko (+4 = taisteleva - -5 = kiihtymätön) (Sessler et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:1338-1344). Sairaanhoitajat huomioivat esisedaatiotasot Richmondin agitaatio-sedaatioasteikon perusteella. Rauhoittavan hoidon aikana tavoitesedaatio määritetään, kun Richmondin agitaatio-sedaatioasteikko saavuttaa arvosanan -4 - -5. Midatsolaamiryhmään satunnaistetut potilaat aloitetaan 0,5-1,0:lla mg asteittain noin 1-3 minuutin välein, kunnes sedaatiotaso saavutetaan Richmond Agitation-Sedation -asteikon sedaaatiopistemäärän mukaisesti (NICU-protokollan mukaan).

Kaikkien traumapotilaiden hoitoon kuuluu huolellinen alkoholismin historian kerääminen, tarvittaessa lähete lisäarviointiin tai hoitoon sekä sen määrittäminen, käytetäänkö myös muita lääkkeitä. Kaikki potilaat, joilla on kohonnut alkoholipitoisuus, tarvitsevat lääkärin sosiaalipalvelukonsultaatiota ja kaikki TBI-potilaat tarvitsevat neuropsykologian konsultaatiota, molemmat konsultaatiot ovat vakiohoitoa. Ekstuboinnin jälkeen tehtävä neuropsykologinen testi on myös hoidon standardi. Neuropsykologisia arvioita mitataan seuraavien arvioiden perusteella: älyllinen toiminta, kielen prosessointi, visuospatiaalinen prosessointi, huomiokyky, keskittyminen, verbaalinen oppiminen, muisti, toimeenpanokyky, aisti, havainto, motoriikka, voima ja henkilökohtainen arviointi. Arvonalentumisaste perustuu asteikkoon nollasta seitsemään. Tietoja kerätään, kunnes potilas kotiutuu sairaalasta. Neuropsykologin kliiniset tiedot tarkastellaan potilaan tuloksen etenemisen analysoimiseksi. Kuten kaikille traumapotilaille, tähän tutkimukseen osallistuneille potilaille tarjotaan jatkuvaa neuropsykologian hoitoa sekä mahdollisuus keskeyttää kaikki hoito, jos he ovat päteviä tekemään itsenäisiä päätöksiä.

Koko tutkimuksen ajan tietoisuutta mitataan Glasgow Coma Score (GCS) -pistemäärällä päivystykseen saapumisesta ja kaksi kertaa päivässä, kunnes potilas kotiutetaan NICU:sta tai teho-osastosta (rutiininomaisesti TBI-potilaille). Vamman vakavuuspisteet (ISS) kirjataan vastaanotosta lähtien (tehdään kaikille traumapotilaille). Tajunnan palautuminen määritetään mittaamalla Glasgow'n kooman pisteytyksen akuutin fysiologian ja kroonisen terveyden arvioinnin (APACHE) III modifikaatio, jotta intuboiduilla potilailla voidaan pisteyttää sanallinen komponentti. Potilaiden katsotaan olevan hereillä, kun Glasgow'n kooman pistemäärä oli > tai = 12.

Sparrow'n sairauskertomuksesta kirjataan kunkin potilaan osalta seuraavat tiedot: sukupuoli, ikä, sukupuoli, paino, ensisijainen diagnoosi, merkittävät rinnakkaissairaudet, veren alkoholipitoisuus vastaanoton yhteydessä, kallonsisäisen paineen mittaukset (TBI-potilaiden hoidon standardi), aloitusaika ja rauhoittelun lopettaminen, annettujen lääkkeiden kokonaismäärä, tarvittava kiinnitys, tarvittava lisähappi, tarvittavat elvytystoimenpiteet, yksiköstä poistumisaika ja poistumisaika.