Ipilimumab在免疫系统中的研究

纳入标准：

1. 愿意并能够给予书面知情同意。
2. 以前未经治疗（辅助干扰素是可接受的），并且组织学证实的 III 期（不可切除）或 IV 期黑色素瘤至少有 2 个转移性病灶，（一个适合切除，体积超过 0.75 立方厘米，另一个适合 3 X 核心活检或切除在研究开始时测量超过 0.5 cm3) 并且在研究开始时必须存在至少 1 个额外的 RECIST 可测量病灶，除了确定用于切除/活检的 2 个病灶，定义为可以在两个垂直直径上准确测量的病灶，根据通过 CT 扫描、MRI 或通过临床检查的卡尺获得 RECIST。
3. 具有无症状或先前接受过治疗的脑转移的受试者只有在注册日期之前有证据表明脑转移稳定 30 天后才有资格入组。 “稳定性”是指在基线和 30 天时间点使用的成像模式（CT 或 MRI）没有变化。 （如果可能，应避免全身性类固醇，或者受试者应稳定接受最低临床有效剂量的类固醇，因为如果在第一次易普利姆玛剂量时给药，它们可能会干扰易普利姆玛的活性。）
4. 手术或放疗或免疫疗法 (IFN-alpha) 治疗后必须至少 28 天，并且从治疗期间经历的任何临床显着毒性中恢复过来。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命≥16周。
7. 受试者必须拥有完整的基线（筛查/基线）射线照相图像，包括但不限于大脑、胸部、腹部、骨盆和骨骼扫描（如果适用）。 如果在 ipilimumab 开始前 6 周获得图像，则可以接受这些图像。
8. 初始实验室测试所需值：WBC > 2.0 x 109/L；主动降噪 > 1.0 x 109/升；血小板 > 100 x 109/L；血红蛋白 > 90 g/L（> 80 g/L；可以输血）；肌酐 < 2.0 x ULN；对于没有肝转移的患者，AST/ALT < 2.5 x ULN，对于肝转移患者，< 5 倍；胆红素 < 2.0 x ULN，（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 51.3 µmol/L）；印度卢比 < 1.3
9. 没有活动性或慢性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
10. 男性和女性，≥ 18 岁。
11. WOCBP 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。

排除标准：

1. 性别和生殖状态：a) WOCBP 和有可能成为父亲的男性，他们不愿意或不能使用可接受的方法在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 26 周内避免怀孕。 女性的充分避孕定义为口服避孕药、其他激素避孕药或机械产品，如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）、禁欲或伴侣不育（如输精管结扎术）。 男性的充分避孕定义为禁欲、不育伴侣、避孕套或输精管结扎术。 b) 怀孕或哺乳的妇女。
2. 目标疾病例外情况： a) 接受任何其他癌症全身治疗的受试者，包括任何其他实验性治疗。 b) 如果治疗失败是由于 irAEs，则事先使用抗 CTLA-4 抗体治疗。 如果受试者由于 AE 或 SAE 而停止先前的抗 CTLA-4 治疗，无论事件的类型如何，该中断构成排除标准。 如果 irAE 严重到需要受试者退出之前的治疗，则该受试者应被排除在本研究之外。 c) 黑色素瘤全身性疾病的化疗/生物化学疗法/免疫疗法先前治疗（允许先前使用 IFN-α 免疫疗法治疗）。
3. 不允许原发性眼部和粘膜黑色素瘤。
4. 病史和并发疾病：a) 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的受试者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病，被排除在本研究之外，因为有症状性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症）的受试者也被排除在外[硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]。 患有被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如，吉兰-巴利综合征和重症肌无力）的受试者被排除在本研究之外。 b) 任何患有需要高剂量免疫抑制剂的危及生命状况的受试者。 c) 存在已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染，无论抗病毒治疗是否得到控制。 d)患有黑色素瘤并患有另一种活动的、并发的恶性疾病的受试者，具有充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌的受试者除外。
5. 其他排除标准： a) 非自愿监禁的囚犯或对象。 b) 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的对象。 c) 研究者认为可能使易普利姆玛给药危险或可能混淆不良事件解释的任何潜在医学或精神疾病。 d) 在任何剂量的易普利姆玛之前或之后长达 4 周的任何用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法，但金刚烷胺和氟马定除外。
6. 任何使用华法林或抗血小板药物（阿司匹林的剂量不得超过每天 300 毫克）的急性或慢性治疗，包括氯吡格雷。 在适当停止后（通常在诱导前 24 小时）允许使用肝素、低分子量肝素、任何类肝素。
7. 基于个人或家族史（包括血管性血友病或其他家族性因素缺陷的诊断）的任何已知或疑似出血素质。
8. 由于切除的大小、位置或血管分布（由主要研究者自行决定），切除的风险涉及重大的发病或死亡风险。