Undersøgelse af Ipilimumab i immunsystemet

Inklusionskriterier:

1. Giver gerne skriftligt informeret samtykke.
2. Tidligere ubehandlet (adjuverende interferon er acceptabelt), og histologisk bekræftet trin III (ikke-opererbart) eller trin IV melanom med mindst 2 metastatiske læsioner (en er modtagelig for resektion, der måler over 0,75 cm3 efter volumen, OG en anden modtagelig for 3 x kernebiopsi ELLER resektion der måler over 0,5 cm3) ved studiestart OG mindst 1 yderligere RECIST målbar læsion skal være til stede for studiestart, ud over de 2 identificeret til resektion/biopsi, defineret som en læsion der kan måles nøjagtigt i to vinkelrette diametre, som pr. RECIST ved CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
3. Forsøgspersoner med asymptomatiske eller tidligere behandlede hjernemetastaser er kun kvalificerede til tilmelding, forudsat at de har bevis for 30 dages stabilitet af hjernemetastasen før registreringsdatoen. "Stabilitet" er ingen ændring i den anvendte billeddannelsesmodalitet (CT eller MRI) ved baseline og 30 dages tidspunkt. (Systemiske steroider bør om muligt undgås, eller forsøgspersonen skal være stabil på den laveste klinisk effektive dosis af steroider, da de kan interferere med aktiviteten af ​​ipilimumab, hvis de administreres på tidspunktet for den første ipilimumab-dosis.)
4. Skal være mindst 28 dage siden behandling med kirurgi eller stråling eller immunterapi (IFN-alfa), og genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet oplevet under behandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på ≥ 16 uger.
7. Forsøgspersoner skal have det komplette sæt af baseline (screening/baseline) røntgenbilleder, inklusive, men ikke begrænset til, hjerne-, bryst-, abdomen-, bækken- og knoglescanninger (hvis relevant). Billederne kan accepteres, hvis de er taget 6 uger før påbegyndelse af ipilimumab.
8. Påkrævede værdier til indledende laboratorietests: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Blodplader > 100 x 109/L; Hæmoglobin > 90 g/L (> 80 g/L; kan transfunderes); Kreatinin < 2,0 x ULN; ASAT/ALT < 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser, < 5 gange for levermetastaser; Bilirubin < 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 51,3 µmol/L); INR < 1,3
9. Ingen aktiv eller kronisk infektion HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
10. Mænd og kvinder, ≥ 18 år.
11. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før start af ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktionsstatus: a) WOCBP og mænd med fædrepotentiale, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt. Tilstrækkelig prævention til kvinder defineres som orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler), abstinens eller steril partner (f.eks. vasektomi). Tilstrækkelig prævention til mænd defineres som afholdenhed, steril partner, kondomer eller vasektomi. b) Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Undtagelser for målsygdomme: a) Forsøgspersoner i enhver anden systemisk terapi for cancer, inklusive enhver anden eksperimentel behandling. b) Forudgående behandling med et anti-CTLA-4-antistof, hvis behandlingssvigt skyldtes irAE'er. Hvis et forsøgsperson blev afbrudt fra den tidligere anti-CTLA-4-behandling på grund af en AE eller SAE, uanset typen af ​​hændelse, udgør denne seponering et udelukkelseskriterium. Hvis irAE'er var alvorlige nok til at kræve et forsøgspersons tilbagetrækning fra tidligere behandling, bør forsøgspersonen udelukkes fra denne undersøgelse. c) Forudgående behandling med kemoterapi/biokemoterapi/immunterapi for systemisk sygdom for melanom (forudgående behandling med IFN-alfa-immunterapi er tilladt).
3. Primære okulære og mucosale melanomer er ikke tilladt.
4. Sygehistorie og samtidige sygdomme: a) Autoimmun sygdom: forsøgspersoner med en dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom forsøgspersoner med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose) [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]). Personer med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrome og Myasthenia Gravis) er udelukket fra denne undersøgelse. b) Enhver forsøgsperson, der har en livstruende tilstand, der kræver højdosis immunsuppressiv(er). c) Tilstedeværelse af kendt HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, uanset kontrol med antiviral behandling. d) Personer med melanom, som har en anden aktiv, samtidig malign sygdom med undtagelse af forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Andre udelukkelseskriterier: a) Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet. b) Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom. c) Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller kunne sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser. d) Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme i op til 4 uger før eller efter enhver dosis af ipilimumab, med undtagelse af amantadin og flumadin.
6. Enhver akut eller kronisk behandling med warfarin eller trombocythæmmende middel (aspirin er tilladt op til en dosis på 300 mg dagligt) inklusive clopidogrel. Heparin, lavmolekylært heparin, enhver heparinoid er tilladt efter passende ophør (normalt 24 timer før induktion).
7. Enhver kendt eller formodet blødningsdiatese på basis af eller personlig eller familiehistorie (herunder diagnoser af von Willebrands sygdom eller anden familiær faktormangel).
8. Risikoen for udskæringen indebærer en betydelig risiko for morbiditet eller dødelighed på grund af dens størrelse, placering eller vaskularitet (efter hovedforskernes skøn).