Estudio de Ipilimumab en el Sistema Inmune

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Melanoma en estadio III (no resecable) o en estadio IV confirmado histológicamente con al menos 2 lesiones metastásicas sin tratamiento previo (el interferón adyuvante es aceptable) (uno susceptible de resección que mide más de 0,75 cm3 por volumen Y otro susceptible de biopsia central 3X O resección que mida más de 0,5 cm3) al ingresar al estudio Y debe estar presente al menos 1 lesión medible RECIST adicional para ingresar al estudio, además de las 2 identificadas para resección/biopsia, definida como una lesión que se puede medir con precisión en dos diámetros perpendiculares, según RECIST por tomografía computarizada, resonancia magnética o calibres por examen clínico.
3. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o tratadas previamente solo son elegibles para la inscripción siempre que tengan evidencia de estabilidad de la metástasis cerebral durante 30 días antes de la fecha de registro. La "estabilidad" es la ausencia de cambios en la modalidad de obtención de imágenes utilizada (TC o RM) al inicio ya los 30 días. (Si es posible, se deben evitar los esteroides sistémicos, o el sujeto debe permanecer estable con la dosis clínicamente efectiva más baja de esteroides, ya que pueden interferir con la actividad de ipilimumab si se administra en el momento de la primera dosis de ipilimumab).
4. Debe haber pasado al menos 28 días desde el tratamiento con cirugía o radiación, o inmunoterapia (IFN-alfa), y estar recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de ≥ 16 semanas.
7. Los sujetos deben tener el conjunto completo de imágenes radiográficas de línea de base (cribado/línea de base), incluidas, entre otras, tomografías de cerebro, tórax, abdomen, pelvis y huesos (si corresponde). Las imágenes pueden aceptarse si se obtienen 6 semanas antes del inicio de ipilimumab.
8. Valores requeridos para las pruebas de laboratorio iniciales: WBC > 2,0 x 109/L; RAN > 1,0 x 109/L; Plaquetas > 100 x 109/L; Hemoglobina > 90 g/L (> 80 g/L; se puede transfundir); Creatinina < 2,0 x LSN; AST/ALT < 2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, < 5 veces para metástasis hepáticas; Bilirrubina < 2,0 x LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 51,3 µmol/L); RIN < 1,3
9. Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
10. Hombres y mujeres, ≥ 18 años.
11. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de ipilimumab.

Criterio de exclusión:

1. Sexo y estado reproductivo: a) WOCBP y hombres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación. La anticoncepción adecuada para las mujeres se define como anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas), abstinencia o pareja estéril (p. ej., vasectomía). La anticoncepción adecuada para los hombres se define como abstinencia, pareja estéril, condones o vasectomía. b) Las mujeres que estén embarazadas o amamantando.
2. Excepciones de enfermedad objetivo: a) Sujetos en cualquier otra terapia sistémica para el cáncer, incluido cualquier otro tratamiento experimental. b) Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CTLA-4 si el fracaso del tratamiento se debió a irAEs. Si un sujeto interrumpió el tratamiento previo con anti-CTLA-4 debido a un EA o SAE, independientemente del tipo de evento, esa interrupción constituye un criterio de exclusión. Si los irAE fueran lo suficientemente graves como para requerir el retiro de un sujeto del tratamiento anterior, el sujeto debe ser excluido de este estudio. c) Tratamiento previo con quimioterapia/bioquimioterapia/inmunoterapia para enfermedad sistémica por melanoma (se permite tratamiento previo con inmunoterapia con IFN-alfa).
3. No se permiten melanomas oculares y mucosos primarios.
4. Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes: a) Enfermedad autoinmune: los sujetos con antecedentes documentados de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, ya que son sujetos con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]). Los sujetos con neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave) están excluidos de este estudio. b) Cualquier sujeto que tenga una afección potencialmente mortal que requiera inmunosupresores en dosis altas. c) Presencia de infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C, independientemente del control con terapia antiviral. d) Sujetos con melanoma que tengan otra enfermedad maligna activa, concurrente, con la excepción de sujetos con cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente.
5. Otros Criterios de Exclusión: a) Reclusos o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad. b) Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa). c) Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, podría hacer peligrosa la administración de ipilimumab o podría dificultar la interpretación de los eventos adversos. d) Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas hasta 4 semanas antes o después de cualquier dosis de ipilimumab, con la excepción de amantadina y flumadina.
6. Cualquier tratamiento agudo o crónico con warfarina o antiagregante plaquetario (se permite aspirina hasta una dosis de 300 mg diarios) incluido clopidogrel. Se permite la heparina, la heparina de bajo peso molecular y cualquier heparinoide después de la interrupción adecuada (generalmente 24 horas antes de la inducción).
7. Cualquier diátesis hemorrágica conocida o sospechada sobre la base de antecedentes personales o familiares (incluidos los diagnósticos de enfermedad de von Willebrands u otra deficiencia de factor familiar).
8. El riesgo de la escisión implica un riesgo significativo de morbilidad o mortalidad por su tamaño, localización o vascularización (a criterio de los investigadores principales).