Untersuchung von Ipilimumab im Immunsystem

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Zuvor unbehandelt (adjuvantes Interferon ist akzeptabel) und histologisch bestätigtes Melanom im Stadium III (nicht resezierbar) oder Stadium IV mit mindestens 2 metastatischen Läsionen (eine davon ist für eine Resektion geeignet, die ein Volumen von mehr als 0,75 cm3 hat UND eine andere ist für eine 3-fache Kernbiopsie ODER Resektion geeignet die bei Studieneintritt mehr als 0,5 cm3 misst UND bei Studieneintritt mindestens eine zusätzliche RECIST-messbare Läsion vorhanden sein muss, abgesehen von den 2 für die Resektion/Biopsie identifizierten, definiert als eine Läsion, die in zwei senkrechten Durchmessern genau gemessen werden kann, gemäß RECIST durch CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung.
3. Probanden mit asymptomatischen oder zuvor behandelten Hirnmetastasen sind nur dann zur Einschreibung berechtigt, wenn sie vor dem Registrierungsdatum einen Nachweis über eine 30-tägige Stabilität der Hirnmetastasen haben. „Stabilität“ bedeutet keine Änderung der verwendeten Bildgebungsmodalität (CT oder MRT) zum Ausgangszeitpunkt und zum 30-Tage-Zeitpunkt. (Systemische Steroide sollten nach Möglichkeit vermieden werden, oder der Proband sollte mit der niedrigsten klinisch wirksamen Steroiddosis stabil sein, da diese die Aktivität von Ipilimumab beeinträchtigen können, wenn sie zum Zeitpunkt der ersten Ipilimumab-Dosis verabreicht werden.)
4. Die Behandlung mit Operation, Bestrahlung oder Immuntherapie (IFN-alpha) muss mindestens 28 Tage zurückliegen und alle während der Behandlung aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizitäten sind überwunden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen.
7. Die Probanden müssen über den vollständigen Satz radiologischer Ausgangsbilder (Screening/Basislinie) verfügen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gehirn-, Brust-, Bauch-, Becken- und Knochenscans (falls zutreffend). Die Bilder können akzeptiert werden, wenn sie 6 Wochen vor Beginn der Ipilimumab-Behandlung angefertigt werden.
8. Erforderliche Werte für erste Labortests: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Thrombozyten > 100 x 109/L; Hämoglobin > 90 g/L (> 80 g/L; kann transfundiert werden); Kreatinin < 2,0 x ULN; AST/ALT < 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, < 5 mal bei Lebermetastasen; Bilirubin < 2,0 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 51,3 µmol/l haben muss); INR < 1,3
9. Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
10. Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre.
11. Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus: a) WOCBP und Männer im Vaterschaftspotenzial, die nicht bereit oder in der Lage sind, während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden. Eine angemessene Empfängnisverhütung für Frauen ist definiert als orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide), Abstinenz oder steriler Partner (z. B. Vasektomie). Eine adäquate Empfängnisverhütung für Männer ist definiert als Abstinenz, steriler Partner, Kondome oder Vasektomie. b) Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Ausnahmen für Zielkrankheiten: a) Probanden, die eine andere systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich aller anderen experimentellen Behandlungen. b) Vorherige Behandlung mit einem Anti-CTLA-4-Antikörper, wenn das Therapieversagen auf irAEs zurückzuführen war. Wenn ein Proband die vorherige Anti-CTLA-4-Behandlung aufgrund eines UE oder SUE abgebrochen hat, unabhängig von der Art des Ereignisses, stellt dieser Abbruch ein Ausschlusskriterium dar. Wenn irAEs schwerwiegend genug waren, um den Abbruch einer vorherigen Behandlung durch einen Probanden zu erfordern, sollte der Proband von dieser Studie ausgeschlossen werden. c) Vorherige Behandlung mit Chemotherapie/Biochemotherapie/Immuntherapie bei systemischen Erkrankungen des Melanoms (vorherige Behandlung mit IFN-alpha-Immuntherapie ist zulässig).
3. Primäre Augen- und Schleimhautmelanome sind nicht zulässig.
4. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen: a) Autoimmunerkrankung: Personen mit einer dokumentierten Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Personen mit einer Vorgeschichte symptomatischer Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose). [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]). Personen mit motorischer Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis), sind von dieser Studie ausgeschlossen. b) Jede Person, die an einer lebensbedrohlichen Erkrankung leidet, die hochdosierte Immunsuppressiva erfordert. c) Vorliegen einer bekannten HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, unabhängig von der Kontrolle einer antiviralen Therapie. d) Personen mit Melanom, die an einer anderen aktiven, gleichzeitigen bösartigen Erkrankung leiden, mit Ausnahme von Personen mit ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
5. Weitere Ausschlusskriterien: a) Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind. b) Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind. c) Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich machen oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschweren könnte. d) Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten bis zu 4 Wochen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis, mit Ausnahme von Amantadin und Flumadin.
6. Jede akute oder chronische Behandlung mit Warfarin oder einem Thrombozytenaggregationshemmer (Aspirin ist bis zu einer Dosis von 300 mg täglich erlaubt), einschließlich Clopidogrel. Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und jedes Heparinoid sind nach entsprechender Beendigung (normalerweise 24 Stunden vor der Induktion) zulässig.
7. Jede bekannte oder vermutete Blutungsdiathese aufgrund der persönlichen oder familiären Vorgeschichte (einschließlich der Diagnose einer von-Willebrand-Krankheit oder eines anderen familiären Faktormangels).
8. Das Risiko der Exzision birgt ein erhebliches Morbiditäts- oder Mortalitätsrisiko aufgrund ihrer Größe, Lage oder Vaskularität (nach Ermessen der Hauptforscher).