Etude de l'ipilimumab dans le système immunitaire

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
2. Précédemment non traité (l'interféron adjuvant est acceptable) et mélanome de stade III (non résécable) ou de stade IV confirmé histologiquement avec au moins 2 lésions métastatiques (une susceptible d'être réséquée mesurant plus de 0,75 cm3 en volume ET une autre pouvant subir une biopsie au trocart 3 X OU une résection qui mesure plus de 0,5 cm3) à l'entrée dans l'étude ET au moins 1 lésion mesurable RECIST supplémentaire doit être présente pour l'entrée dans l'étude, autre que les 2 identifiées pour la résection/biopsie, définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans deux diamètres perpendiculaires, conformément à RECIST par tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
3. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou déjà traitées ne sont éligibles à l'inscription que s'ils ont la preuve d'une stabilité de 30 jours de la métastase cérébrale avant la date d'inscription. La "stabilité" étant l'absence de changement dans la modalité d'imagerie utilisée (CT ou IRM) au départ et à 30 jours. (Les stéroïdes systémiques doivent être évités si possible, ou le sujet doit être stable avec la dose de stéroïdes cliniquement efficace la plus faible car ils peuvent interférer avec l'activité de l'ipilimumab s'ils sont administrés au moment de la première dose d'ipilimumab.)
4. Doit être au moins 28 jours depuis le traitement par chirurgie ou radiothérapie, ou immunothérapie (IFN-alpha), et récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 16 semaines.
7. Les sujets doivent avoir l'ensemble complet d'images radiographiques de référence (dépistage / référence), y compris, mais sans s'y limiter, les scintigraphies du cerveau, de la poitrine, de l'abdomen, du bassin et des os (le cas échéant). Les images peuvent être acceptées si elles sont obtenues 6 semaines avant le début de l'ipilimumab.
8. Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux : WBC > 2,0 x 109/L ; NAN > 1,0 x 109/L ; Plaquettes > 100 x 109/L ; Hémoglobine > 90 g/L (> 80 g/L ; peut être transfusée) ; Créatinine < 2,0 x LSN ; AST/ALT < 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques, < 5 fois pour les métastases hépatiques ; Bilirubine < 2,0 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 51,3 μmol/L) ; RIN < 1,3
9. Aucune infection active ou chronique VIH, hépatite B ou hépatite C.
10. Hommes et femmes, ≥ 18 ans.
11. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.

Critère d'exclusion:

1. Sexe et statut reproductif : a) WOCBP et hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Une contraception adéquate pour les femmes est définie comme des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides), l'abstinence ou un partenaire stérile (par exemple, vasectomie). Une contraception adéquate pour les hommes est définie comme l'abstinence, un partenaire stérile, des préservatifs ou une vasectomie. b) Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Exceptions à la maladie cible : a) Sujets sous tout autre traitement systémique contre le cancer, y compris tout autre traitement expérimental. b) Traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA-4 si l'échec du traitement était dû à des EIir. Si un sujet a arrêté le traitement anti-CTLA-4 antérieur en raison d'un EI ou d'un EIG, quel que soit le type d'événement, cet arrêt constitue un critère d'exclusion. Si les EIir étaient suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt d'un sujet d'un traitement antérieur, le sujet doit être exclu de cette étude. c) Traitement antérieur par chimiothérapie/biochimiothérapie/immunothérapie pour une maladie systémique du mélanome (un traitement antérieur par immunothérapie IFN-alpha est autorisé).
3. Les mélanomes primitifs oculaires et muqueux ne sont pas autorisés.
4. Antécédents médicaux et maladies concomitantes : a) Maladie auto-immune : les sujets ayant des antécédents documentés de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les sujets ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [p. ex., granulomatose de Wegener]). Les sujets atteints de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, le syndrome de Guillain-Barré et la myasthénie grave) sont exclus de cette étude. b) Tout sujet atteint d'une maladie potentiellement mortelle nécessitant un ou des immunosuppresseurs à forte dose. c) Présence d'une infection connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C, quel que soit le contrôle du traitement antiviral. d) Sujets atteints de mélanome qui ont une autre maladie maligne active, concomitante, à l'exception des sujets atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
5. Autres critères d'exclusion : a) Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement. b) Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse). c) Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre l'administration d'ipilimumab dangereuse ou pourrait obscurcir l'interprétation des événements indésirables. d) Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses jusqu'à 4 semaines avant ou après toute dose d'ipilimumab, à l'exception de l'amantadine et de la flumadine.
6. Tout traitement aigu ou chronique par la warfarine ou un antiagrégant plaquettaire (l'aspirine est autorisée jusqu'à une dose de 300 mg par jour) y compris le clopidogrel. L'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire, tout héparinoïde sont autorisés après un arrêt approprié (généralement 24 heures avant l'induction).
7. Toute diathèse hémorragique connue ou suspectée sur la base d'antécédents personnels ou familiaux (y compris les diagnostics de la maladie de von Willebrands ou d'un autre déficit en facteur familial).
8. Le risque de l'excision implique un risque important de morbidité ou de mortalité en raison de sa taille, de sa localisation ou de sa vascularisation (à la discrétion des investigateurs principaux).