Studie av Ipilimumab i immunsystemet

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Tidigare obehandlat (adjuvant interferon är acceptabelt) och histologiskt bekräftat melanom i stadium III (ej resektabelt) eller stadium IV med minst 2 metastaserande lesioner, (en mottaglig för resektion som mäter över 0,75 cm3 i volym OCH en annan mottaglig för 3 x kärnbiopsi ELLER resektion som mäter över 0,5 cm3) vid studiestart OCH minst 1 ytterligare RECIST-mätbar lesion måste finnas för studiestart, annat än de 2 identifierade för resektion/biopsi, definierad som en lesion som kan mätas exakt i två vinkelräta diametrar, enligt RECIST genom CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
3. Patienter med asymtomatiska eller tidigare behandlade hjärnmetastaser är endast berättigade till inskrivning förutsatt att de har bevis på 30 dagars stabilitet hos hjärnmetastasen före registreringsdatumet. "Stabilitet" är ingen förändring i den avbildningsmodalitet som används (CT eller MRI) vid baslinjen och 30 dagars tidpunkt. (Systemiska steroider bör undvikas om möjligt, eller patienten bör vara stabil på den lägsta kliniskt effektiva dosen av steroider eftersom de kan störa aktiviteten av ipilimumab om de administreras vid tidpunkten för den första ipilimumabdosen.)
4. Måste vara minst 28 dagar efter behandling med kirurgi eller strålning, eller immunterapi (IFN-alfa), och återhämtat sig från eventuell kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
7. Försökspersonerna måste ha den kompletta uppsättningen av röntgenbilder från baslinjen (screening/baslinje), inklusive men inte begränsat till hjärn-, bröst-, buk-, bäcken- och benskanningar (om tillämpligt). Bilderna kan accepteras om de erhålls 6 veckor före påbörjad behandling med ipilimumab.
8. Erforderliga värden för initiala laboratorietester: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Blodplättar > 100 x 109/L; Hemoglobin > 90 g/L (> 80 g/L; kan transfunderas); Kreatinin < 2,0 x ULN; ASAT/ALT < 2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser, < 5 gånger för levermetastaser; Bilirubin < 2,0 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 51,3 µmol/L); INR < 1,3
9. Ingen aktiv eller kronisk infektion HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
10. Män och kvinnor, ≥ 18 år.
11. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av ipilimumab.

Exklusions kriterier:

1. Kön och reproduktionsstatus: a) WOCBP och män av farpotential som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Adekvat preventivmedel för kvinnor definieras som orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel), abstinens eller steril partner (t.ex. vasektomi). Adekvat preventivmedel för män definieras som abstinens, steril partner, kondomer eller vasektomi. b) Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Undantag för målsjukdom: a) Försökspersoner på annan systemisk terapi för cancer, inklusive annan experimentell behandling. b) Tidigare behandling med en anti-CTLA-4-antikropp om behandlingssvikt berodde på irAE. Om en patient avbröts från den tidigare anti-CTLA-4-behandlingen på grund av en AE eller SAE, oavsett typ av händelse, utgör detta avbrott ett uteslutningskriterium. Om irAEs var tillräckligt allvarliga för att kräva att en patient dras tillbaka från tidigare behandling, bör patienten uteslutas från denna studie. c) Tidigare behandling med kemoterapi/biokemoterapi/immunterapi för systemisk sjukdom för melanom (föregående behandling med IFN-alfa-immunterapi är tillåten).
3. Primära okulära och mukosala melanom är inte tillåtna.
4. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar: a) Autoimmun sjukdom: försökspersoner med en dokumenterad historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom försökspersoner med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros) [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]). Patienter med motorneuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och Myasthenia Gravis) är exkluderade från denna studie. b) Alla försökspersoner som har ett livshotande tillstånd som kräver höga doser immunsuppressiva medel. c) Förekomst av känd HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion, oavsett kontroll på antiviral terapi. d) Patienter med melanom som har en annan aktiv, samtidig, malign sjukdom med undantag för patienter med adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Andra uteslutningskriterier: a) Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade. b) Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom. c) Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna göra administreringen av ipilimumab farlig eller kan försvåra tolkningen av biverkningar. d) All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar i upp till 4 veckor före eller efter någon dos av ipilimumab, med undantag för amantadin och flumadin.
6. All akut eller kronisk behandling med warfarin eller trombocythämmande medel (aspirin tillåts upp till en dos på 300 mg dagligen) inklusive klopidogrel. Heparin, lågmolekylärt heparin, alla heparinoider är tillåtna efter lämpligt upphörande (vanligtvis 24 timmar före induktion).
7. Alla kända eller misstänkta blödningsdiateser på grundval av eller personlig eller familjehistoria (inklusive diagnoser av von Willebrands sjukdom eller annan familjär faktorbrist).
8. Risken för utskärningen innebär en betydande risk för morbiditet eller dödlighet på grund av dess storlek, placering eller vaskularitet (efter huvudutredarnas bedömning).