Studie ipilimumabu v imunitním systému

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
2. Dříve neléčený (adjuvantní interferon je přijatelný) a histologicky potvrzený melanom ve stadiu III (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV s nejméně 2 metastatickými lézemi (jedna vhodná k resekci, která měří přes 0,75 cm3 objemu A další vhodná k 3X biopsii NEBO resekci která měří více než 0,5 cm3) při vstupu do studie A pro vstup do studie musí být přítomna alespoň 1 další RECIST měřitelná léze, jiná než 2 identifikovaná pro resekci/biopsii, definovaná jako léze, kterou lze přesně změřit ve dvou kolmých průměrech, podle RECIST pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením.
3. Subjekty s asymptomatickými nebo dříve léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé pro zařazení pouze za předpokladu, že mají důkaz o 30denní stabilitě mozkových metastáz před datem registrace. "Stabilita" znamená žádnou změnu v použité zobrazovací modalitě (CT nebo MRI) ve výchozím stavu a po 30 dnech. (Pokud je to možné, je třeba se vyhnout systémovým steroidům nebo by měl být subjekt stabilní na nejnižší klinicky účinné dávce steroidů, protože mohou interferovat s aktivitou ipilimumabu, pokud jsou podávány v době první dávky ipilimumabu.)
4. Musí uplynout alespoň 28 dní po léčbě chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo imunoterapií (IFN-alfa) a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů.
7. Subjekty musí mít kompletní sadu základních (screening/základní) radiografických snímků, včetně, ale bez omezení, skenů mozku, hrudníku, břicha, pánve a kostí (pokud jsou použitelné). Snímky mohou být přijaty, pokud jsou získány 6 týdnů před zahájením léčby ipilimumabem.
8. Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy: WBC > 2,0 x 109/l; ANC > 1,0 x 109/L; Krevní destičky > 100 x 109/L; Hemoglobin > 90 g/l (> 80 g/l; lze podat transfuzi); Kreatinin < 2,0 x ULN; AST/ALT < 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz, < 5krát u jaterních metastáz; Bilirubin < 2,0 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 51,3 µmol/l); INR < 1,3
9. Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
10. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
11. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.

Kritéria vyloučení:

1. Pohlaví a reprodukční stav: a) WOCBP a muži s potenciálem otce, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného produktu. Adekvátní antikoncepce pro ženy je definována jako perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), abstinence nebo sterilní partner (např. vasektomie). Adekvátní antikoncepce pro muže je definována jako abstinence, sterilní partnerka, kondomy nebo vasektomie. b) Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Výjimky cílového onemocnění: a) Subjekty na jakékoli jiné systémové terapii rakoviny, včetně jakékoli jiné experimentální léčby. b) Předchozí léčba anti-CTLA-4 protilátkou, pokud bylo selhání léčby způsobeno irAE. Pokud byla u subjektu přerušena předchozí léčba anti-CTLA-4 kvůli AE nebo SAE, bez ohledu na typ příhody, toto přerušení představuje vylučovací kritérium. Pokud byly irAE natolik závažné, že vyžadovaly vyřazení subjektu z předchozí léčby, měl by být subjekt z této studie vyloučen. c) Předchozí léčba systémovým onemocněním melanomu chemoterapií/biochemoterapií/imunoterapií (předchozí léčba imunoterapií IFN-alfa je povolena).
3. Primární oční a slizniční melanomy nejsou povoleny.
4. Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění: a) Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni jedinci s dokumentovanou anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako jedinci s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]). Jedinci s motorickou neuropatií autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a Myasthenia Gravis) jsou z této studie vyloučeni. b) Jakýkoli subjekt, který má život ohrožující stav, který vyžaduje vysokou dávku imunosupresiva (imunosupresiv). c) Přítomnost známé infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, bez ohledu na kontrolu antivirové terapie. d) Subjekty s melanomem, kteří mají jiné aktivní, souběžné, maligní onemocnění s výjimkou subjektů s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře nebo karcinomem in situ děložního čípku.
5. Další kritéria vyloučení: a) Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny. b) Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci. c) Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl učinit podávání ipilimumabu nebezpečným nebo by mohl zatemnit výklad nežádoucích účinků. d) Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění po dobu až 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu, s výjimkou amantadinu a flumadinu.
6. Jakákoli akutní nebo chronická léčba warfarinem nebo antiagregační látkou (aspirin je povolen až do dávky 300 mg denně) včetně klopidogrelu. Heparin, nízkomolekulární heparin, jakýkoli heparinoid jsou povoleny po vhodném vysazení (obvykle 24 hodin před indukcí).
7. Jakákoli známá nebo suspektní krvácivá diatéza na základě osobní nebo rodinné anamnézy (včetně diagnóz von Willebrandsovy choroby nebo jiného deficitu familiárního faktoru).
8. Riziko excize zahrnuje významné riziko morbidity nebo mortality v důsledku její velikosti, umístění nebo vaskularity (podle uvážení hlavních výzkumníků).