Tutkimus ipilimumabista immuunijärjestelmässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Aikaisemmin hoitamaton (adjuvanttiinterferoni on hyväksyttävä) ja histologisesti vahvistettu vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV melanooma, jossa on vähintään 2 metastaattista vauriota (toinen voidaan leikata, jonka tilavuus on yli 0,75 cm3 JA toinen, joka voidaan tehdä 3 X core biopsiaan TAI resektioon jonka mitat ovat yli 0,5 cm3) tutkimukseen tullessa JA vähintään 1 ylimääräinen mitattavissa oleva RECIST-leesio on oltava läsnä tutkimukseen pääsyä varten, paitsi kaksi resektioon/biopsiaan tunnistettua leesiota, joka määritellään leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti kahdessa kohtisuorassa halkaisijassa. RECIST TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
3. Potilaat, joilla on oireettomia tai aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on todisteita aivometastaasien stabiilisuudesta 30 päivää ennen rekisteröintipäivää. "Vakaus" tarkoittaa, että käytetyssä kuvantamismenetelmässä (CT tai MRI) ei ole muutosta lähtötilanteessa ja 30 päivän ajankohdassa. (Systeemisiä steroideja tulee välttää, jos mahdollista, tai potilaan tulee olla vakaa pienimmällä kliinisesti tehokkaalla steroidiannoksella, koska ne voivat häiritä ipilimumabin aktiivisuutta, jos niitä annetaan ensimmäisen ipilimumabiannoksen yhteydessä.)
4. On oltava vähintään 28 päivää leikkauksesta, sädehoidosta tai immunoterapiasta (IFN-alfa) ja toipunut kaikista hoidon aikana koetuista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa.
7. Koehenkilöillä on oltava kaikki lähtötilanteen (seulonta/peruskuva) röntgenkuvat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivo-, rinta-, vatsa-, lantio- ja luukuvaukset (jos sovellettavissa). Kuvat voidaan hyväksyä, jos ne on saatu 6 viikkoa ennen ipilimumabihoidon aloittamista.
8. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/l; Verihiutaleet > 100 x 109/l; Hemoglobiini > 90 g/l (> 80 g/l; voidaan siirtää); kreatiniini < 2,0 x ULN; AST/ALT < 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, < 5 kertaa maksametastaaseilla; Bilirubiini < 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 51,3 µmol/l); INR < 1,3
9. Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
10. Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat.
11. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuoli- ja lisääntymistila: a) WOCBP ja iäkkäät miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy naisille määritellään suun kautta otettavaksi ehkäisyvalmisteeksi, muut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai mekaaniset tuotteet, kuten kohdunsisäinen laite tai estemenetelmät (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet), abstinenssi tai steriili kumppani (esim. vasektomia). Riittävä ehkäisy miehille määritellään raittiudeksi, steriiliksi kumppaniksi, kondomiksi tai vasektomiaksi. b) Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Kohdetautipoikkeukset: a) Koehenkilöt, jotka saavat mitä tahansa muuta syövän systeemistä hoitoa, mukaan lukien mikä tahansa muu kokeellinen hoito. b) Aiempi hoito anti-CTLA-4-vasta-aineella, jos hoidon epäonnistuminen johtui irAE:stä. Jos henkilön aikaisempi anti-CTLA-4-hoito keskeytettiin AE:n tai SAE:n vuoksi, riippumatta tapahtuman tyypistä, tämä keskeyttäminen on poissulkemiskriteeri. Jos irAE:t olivat niin vakavia, että ne vaativat potilaan vetäytymistä aikaisemmasta hoidosta, koehenkilö tulee sulkea pois tästä tutkimuksesta. c) Aiempi hoito kemoterapialla/biokemoterapialla/immunoterapialla melanooman systeemisessä sairaudessa (aiempi hoito IFN-alfa-immunoterapialla on sallittu).
3. Primaariset silmä- ja limakalvomelanoomat eivät ole sallittuja.
4. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet: a) Autoimmuunisairaus: tutkimushenkilöt, joilla on dokumentoitu anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, kuten myös henkilöt, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi) [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]). Koehenkilöt, joilla on autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. b) Jokainen henkilö, jolla on hengenvaarallinen tila, joka vaatii suuria annoksia immunosuppressantteja. c) Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio riippumatta viruslääkityksen hallinnasta. d) Melanoomapotilaat, joilla on toinen aktiivinen, samanaikainen, pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
5. Muut poissulkemiskriteerit: a) Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti. b) Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi. c) Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä tehdä ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa. d) Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn enintään 4 viikon ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen, lukuun ottamatta amantadiinia ja flumadiinia.
6. Mikä tahansa akuutti tai krooninen hoito varfariinilla tai verihiutaleiden vastaisella aineella (aspiriini on sallittu 300 mg:n vuorokausiannokseen asti), mukaan lukien klopidogreeli. Hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja mikä tahansa heparinoidi ovat sallittuja asianmukaisen lopettamisen jälkeen (yleensä 24 tuntia ennen induktiota).
7. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty verenvuotodiateesi, joka perustuu henkilökohtaiseen tai suvun historiaan (mukaan lukien diagnoosit von Willebrandsin taudista tai muusta familiaalisen tekijän puutteesta).
8. Leikkausriskiin liittyy merkittävä sairastumis- tai kuolleisuusriski sen koosta, sijainnista tai verisuonisuudesta johtuen (päätutkijan harkinnan mukaan).