Изучение ипилимумаба в иммунной системе

Критерии включения:

1. Желающие и способные дать письменное информированное согласие.
2. Ранее нелеченая (приемлема адъювантная интерфероновая терапия) и гистологически подтвержденная меланома стадии III (нерезектабельная) или стадия IV с не менее чем двумя метастатическими поражениями (одно поддается резекции объемом более 0,75 см3 И другое поддается трехкратной биопсии ИЛИ резекции) размером более 0,5 см3) при включении в исследование И по крайней мере 1 дополнительное поражение, поддающееся измерению по RECIST, должно присутствовать для включения в исследование, кроме 2, идентифицированных для резекции/биопсии, определяемых как поражение, которое можно точно измерить в двух перпендикулярных диаметрах, в соответствии с RECIST с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или штангенциркуля при клиническом обследовании.
3. Субъекты с бессимптомными или ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие только в том случае, если у них есть доказательства стабильности метастазов в головной мозг в течение 30 дней до даты регистрации. «Стабильность» означает отсутствие изменений в используемом методе визуализации (КТ или МРТ) на исходном уровне и через 30 дней. (Системных стероидов следует избегать, если это возможно, или субъект должен быть стабилен на самой низкой клинически эффективной дозе стероидов, поскольку они могут влиять на активность ипилимумаба, если их вводят во время первой дозы ипилимумаба.)
4. Должно пройти не менее 28 дней с момента лечения хирургическим вмешательством, лучевой терапией или иммунотерапией (ИФН-альфа) и восстановиться после любой клинически значимой токсичности, возникшей во время лечения.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель.
7. Субъекты должны иметь полный набор исходных (скрининговых/исходных) рентгенографических изображений, включая, помимо прочего, сканирование головного мозга, грудной клетки, брюшной полости, таза и костей (если применимо). Изображения могут быть приняты, если они получены за 6 недель до начала лечения ипилимумабом.
8. Требуемые значения для начальных лабораторных тестов: WBC > 2,0 x 109/л; АЧН > 1,0 х 109/л; Тромбоциты > 100 х 109/л; Гемоглобин > 90 г/л (> 80 г/л; можно переливать); креатинин < 2,0 x ВГН; АСТ/АЛТ < 2,5 x ВГН для пациентов без метастазов в печень, < 5 раз для метастазов в печень; Билирубин < 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 51,3 мкмоль/л); МНО < 1,3
9. Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
10. Мужчины и женщины, ≥ 18 лет.
11. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус: а) WOCBP и мужчины с потенциальным отцовством, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта. Адекватная контрацепция для женщин определяется как оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочная спираль или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды), воздержание или стерильность партнера (например, вазэктомия). Адекватная контрацепция для мужчин определяется как воздержание, бесплодие партнера, презервативы или вазэктомия. б) беременным или кормящим женщинам.
2. Исключения для целевых заболеваний: a) Субъекты, получающие любую другую системную терапию рака, включая любое другое экспериментальное лечение. b) Предшествующее лечение антителом против CTLA-4, если неэффективность лечения была вызвана irAE. Если субъект был прекращен от предыдущего лечения анти-CTLA-4 из-за НЯ или СНЯ, независимо от типа события, такое прекращение представляет собой критерий исключения. Если irAE были достаточно серьезными, чтобы потребовать от субъекта прекращения предшествующего лечения, субъект должен быть исключен из этого исследования. в) Предшествующее лечение химиотерапией/биохимиотерапией/иммунотерапией по поводу системного заболевания меланомы (допускается предварительное лечение иммунотерапией ИФН-альфа).
3. Первичные меланомы глаза и слизистых оболочек не допускаются.
4. Медицинский анамнез и сопутствующие заболевания: а) Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются субъекты с подтвержденным анамнезом воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также субъекты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз). [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]). Субъекты с двигательной невропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения), исключаются из этого исследования. b) Любой субъект с опасным для жизни состоянием, требующим высоких доз иммунодепрессантов. в) Наличие известной инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С, независимо от контроля противовирусной терапии. d) Субъекты с меланомой, у которых имеется другое активное, сопутствующее злокачественное заболевание, за исключением субъектов с адекватно пролеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или карциномой in situ шейки матки.
5. Другие критерии исключения: а) Заключенные или субъекты, принудительно лишенные свободы. b) Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания. в) Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать введение ипилимумаба опасным или может затруднить интерпретацию нежелательных явлений. г) Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель до или после введения любой дозы ипилимумаба, за исключением амантадина и флумадина.
6. Любое острое или хроническое лечение варфарином или антитромбоцитарным средством (аспирин разрешен в дозе до 300 мг в день), включая клопидогрел. Гепарин, низкомолекулярный гепарин, любые гепариноиды разрешены после соответствующего прекращения (обычно за 24 часа до индукции).
7. Любой известный или подозреваемый геморрагический диатез на основании личного или семейного анамнеза (включая диагнозы болезни фон Виллебранда или дефицита другого семейного фактора).
8. Риск иссечения связан со значительным риском заболеваемости или смертности из-за его размера, местоположения или васкуляризации (по усмотрению главных исследователей).