Studio di Ipilimumab nel sistema immunitario

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Precedentemente non trattato (l'interferone adiuvante è accettabile) e melanoma di stadio III (non resecabile) o stadio IV confermato istologicamente con almeno 2 lesioni metastatiche (una suscettibile di resezione che misura oltre 0,75 cm3 in volume E un'altra suscettibile di 3 X biopsie del nucleo O resezione che misura oltre 0,5 cm3) all'ingresso nello studio E almeno 1 lesione misurabile RECIST aggiuntiva deve essere presente per l'ingresso nello studio, oltre alle 2 identificate per resezione/biopsia, definita come una lesione che può essere accuratamente misurata in due diametri perpendicolari, come da RECIST mediante TAC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
3. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o precedentemente trattate sono idonei per l'arruolamento solo a condizione che abbiano evidenza di 30 giorni di stabilità delle metastasi cerebrali prima della data di registrazione. Per "stabilità" non si intende alcun cambiamento nella modalità di imaging utilizzata (TC o RM) al basale e al punto temporale di 30 giorni. (Gli steroidi sistemici dovrebbero essere evitati se possibile, o il soggetto dovrebbe essere stabile con la dose clinicamente efficace più bassa di steroidi in quanto potrebbero interferire con l'attività di ipilimumab se somministrato al momento della prima dose di ipilimumab.)
4. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal trattamento con intervento chirurgico o radioterapia o immunoterapia (IFN-alfa) e recuperati da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
7. I soggetti devono disporre del set completo di immagini radiografiche di base (screening/baseline), incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, scansioni di cervello, torace, addome, pelvi e ossa (se applicabile). Le immagini possono essere accettate se ottenute 6 settimane prima dell'inizio di ipilimumab.
8. Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Piastrine > 100 x 109/L; Emoglobina > 90 g/L (> 80 g/L; può essere trasfuso); Creatinina < 2,0 x ULN; AST/ALT < 2,5 x ULN per pazienti senza metastasi epatiche, < 5 volte per metastasi epatiche; Bilirubina < 2,0 x ULN, (ad eccezione dei pazienti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 51,3 µmol/L); EUR < 1,3
9. Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
10. Uomini e donne, ≥ 18 anni di età.
11. La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab.

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo: a) WOCBP e uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Una contraccezione adeguata per le donne è definita come contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi), astinenza o partner sterile (p. es., vasectomia). La contraccezione adeguata per gli uomini è definita come astinenza, partner sterile, preservativi o vasectomia. b) Donne in gravidanza o allattamento.
2. Eccezioni per malattie target: a) Soggetti sottoposti a qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro, incluso qualsiasi altro trattamento sperimentale. b) Trattamento precedente con un anticorpo anti-CTLA-4 se il fallimento del trattamento era dovuto a irAE. Se un soggetto è stato interrotto dal precedente trattamento anti-CTLA-4 a causa di un EA o di un SAE, indipendentemente dal tipo di evento, tale interruzione costituisce un criterio di esclusione. Se gli irAE erano abbastanza gravi da richiedere il ritiro di un soggetto dal trattamento precedente, il soggetto dovrebbe essere escluso da questo studio. c) Precedente trattamento con chemioterapia/biochemioterapia/immunoterapia per malattia sistemica per melanoma (è consentito un precedente trattamento con immunoterapia con IFN-alfa).
3. Non sono ammessi melanomi primari oculari e della mucosa.
4. Anamnesi e malattie concomitanti: a) Malattie autoimmuni: i soggetti con una storia documentata di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn sono esclusi da questo studio così come i soggetti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]). I soggetti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave) sono esclusi da questo studio. b) Qualsiasi soggetto che ha una condizione pericolosa per la vita che richiede immunosoppressori ad alte dosi. c) Presenza di infezione nota da HIV, epatite B o epatite C, indipendentemente dal controllo con terapia antivirale. d) Soggetti con melanoma che hanno un'altra malattia attiva, concomitante, maligna ad eccezione dei soggetti con carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice.
5. Altri criteri di esclusione: a) Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente. b) Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva). c) Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere pericolosa la somministrazione di ipilimumab o potrebbe oscurare l'interpretazione degli eventi avversi. d) Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive fino a 4 settimane prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab, ad eccezione di amantadina e flumadina.
6. Qualsiasi trattamento acuto o cronico con warfarin o agente antiaggregante piastrinico (l'aspirina è consentita fino a una dose di 300 mg al giorno) incluso clopidogrel. L'eparina, l'eparina a basso peso molecolare e qualsiasi eparinoide sono consentiti dopo un'appropriata sospensione (di solito 24 ore prima dell'induzione).
7. Qualsiasi diatesi emorragica nota o sospetta sulla base o sulla storia personale o familiare (comprese le diagnosi di malattia di von Willebrands o altro deficit di fattori familiari).
8. Il rischio dell'escissione comporta un rischio significativo di morbilità o mortalità a causa delle sue dimensioni, posizione o vascolarizzazione (a discrezione dei ricercatori principali).