Az ipilimumab vizsgálata az immunrendszerben

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és tudó írásos beleegyezését adni.
2. Korábban nem kezelt (adjuváns interferon elfogadható), és szövettanilag igazolt III. stádiumú (nem reszekálható) vagy IV. stádiumú melanoma, legalább 2 áttétes lézióval (az egyik alkalmas reszekcióra, amelynek térfogata meghaladja a 0,75 cm3-t ÉS egy másik 3x magbiopsziára VAGY reszekcióra alkalmas amely 0,5 cm3-nél nagyobb) a vizsgálatba való belépéskor ÉS legalább 1 további mérhető RECIST léziónak jelen kell lennie a vizsgálatba való belépéshez, kivéve a 2 reszekció/biopszia során azonosított léziót, amelyet két egymásra merőleges átmérőben pontosan mérhető elváltozásként határoznak meg. RECIST CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.
3. Tünetmentes vagy korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok csak akkor vehetők részt a felvételre, ha a regisztráció dátumát megelőzően 30 napos agyi metasztázisokkal rendelkeznek. A „stabilitás” azt jelenti, hogy nincs változás az alkalmazott képalkotó módban (CT vagy MRI) az alapvonalon és a 30 napos időpontban. (Lehetőleg kerülni kell a szisztémás szteroidokat, vagy az alanynak stabilnak kell lennie a legalacsonyabb klinikailag hatásos szteroiddózis mellett, mivel ezek befolyásolhatják az ipilimumab aktivitását, ha az első ipilimumab adagoláskor adják be.)
4. Legalább 28 napnak kell eltelnie a műtéttel, sugárkezeléssel vagy immunterápiával (IFN-alfa) végzett kezelés óta, és a kezelés során tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépült.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 16 hét.
7. Az alanyoknak rendelkezniük kell a teljes kiindulási (szűrés/kiindulási) radiográfiai képekkel, beleértve, de nem kizárólagosan az agy-, mellkas-, has-, medence- és csontfelvételeket (ha van). A képek akkor fogadhatók el, ha 6 héttel az ipilimumab-kezelés megkezdése előtt készültek.
8. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Vérlemezkék > 100 x 109/L; Hemoglobin > 90 g/L (> 80 g/L; transzfundálható); kreatinin < 2,0 x ULN; AST/ALT < 2,5-szerese a felső határértéknek a májmetasztázisok nélküli betegeknél, <5-szörös a májmetasztázisok esetén; Bilirubin < 2,0 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 51,3 µmol/l-nél kisebbnek kell lennie); INR < 1,3
9. Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
10. Férfiak és nők, ≥ 18 éves.
11. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) az ipilimumab kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.

Kizárási kritériumok:

1. Szexuális és szaporodási állapot: a) WOCBP és apaképes férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig. Megfelelő fogamzásgátlás nők számára orális fogamzásgátlók, egyéb hormonális fogamzásgátlók vagy mechanikus termékek, mint például méhen belüli eszköz vagy barrier módszerek (rekeszizom, óvszer, spermicid), absztinencia vagy steril partner (pl. vazektómia). Megfelelő fogamzásgátlás férfiaknál absztinencia, steril partner, óvszer vagy vazektómia. b) Terhes vagy szoptató nők.
2. Kivételek a betegségből: a) A rák bármely más szisztémás terápiájában részesülő alanyok, beleértve bármely más kísérleti kezelést is. b) Előzetes kezelés anti-CTLA-4 antitesttel, ha a kezelés sikertelenségét irAE okozta. Ha egy alany a korábbi anti-CTLA-4 kezelést egy AE vagy SAE miatt szakították meg, függetlenül az esemény típusától, ez a megszakítás kizárási kritériumnak minősül. Ha az irAE-k elég súlyosak voltak ahhoz, hogy a vizsgálati alanyot ki kell vonni a korábbi kezelésből, az alanyt ki kell zárni ebből a vizsgálatból. c) Melanoma szisztémás betegségének kemoterápiás/biokemoterápiás/immunterápiás előzetes kezelése (előzetes IFN-alfa immunterápia megengedett).
3. Az elsődleges szem- és nyálkahártya melanómák nem megengedettek.
4. Orvosi anamnézis és egyidejű betegségek: a) Autoimmun betegség: az alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, valamint azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis) szerepel. [szkleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]). Az autoimmun eredetű motoros neuropátiában szenvedő (pl. Guillain-Barre-szindróma és Myasthenia Gravis) alanyokat kizárták ebből a vizsgálatból. b) Minden olyan alany, akinek életveszélyes állapota van, amely nagy dózisú immunszuppresszáns(oka)t igényel. c) Ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés jelenléte, függetlenül a vírusellenes kezelés kontrolljától. d) Melanomában szenvedő alanyok, akiknek más aktív, egyidejű rosszindulatú betegsége van, kivéve azokat az alanyokat, akiknek megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák vagy in situ méhnyak karcinóma.
5. Egyéb kizárási kritériumok: a) Önkéntelenül bebörtönzött foglyok vagy alanyok. b) Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva. c) Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teheti az ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosíthatja a mellékhatások értelmezését. d) Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak 4 hétig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után, az amantadin és a flumadin kivételével.
6. Bármilyen akut vagy krónikus kezelés warfarinnal vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerrel (az aszpirin napi 300 mg-os adagig megengedett), beleértve a klopidogrélt is. Heparin, kis molekulatömegű heparin, bármilyen heparinoid megengedett a megfelelő leállítás után (általában 24 órával az indukció előtt).
7. Bármilyen ismert vagy feltételezett vérzéses diatézis a személyes vagy családi anamnézis alapján (beleértve a von Willebrands-kór diagnózisát vagy más családi faktorhiányt).
8. A kimetszés kockázata jelentős morbiditási vagy mortalitási kockázatot jelent annak méretéből, helyéből vagy erezettségéből adódóan (a vezető kutatók döntése alapján).