Studie van Ipilimumab in het immuunsysteem

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Eerder onbehandeld (adjuvant interferon is acceptabel), en histologisch bevestigd melanoom van stadium III (niet operatief) of stadium IV met ten minste 2 metastatische laesies (één geschikt voor resectie van meer dan 0,75 cm3 in volume EN een ander geschikt voor 3 X kernbiopsie OF resectie die groter is dan 0,5 cm3) bij aanvang van het onderzoek EN er moet minimaal 1 extra RECIST meetbare laesie aanwezig zijn voor aanvang van het onderzoek, anders dan de 2 geïdentificeerd voor resectie/biopsie, gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in twee loodrecht op elkaar staande diameters, volgens RECIST door CT-scan, MRI of schuifmaat door klinisch onderzoek.
3. Proefpersonen met asymptomatische of eerder behandelde hersenmetastasen komen alleen in aanmerking voor inschrijving als zij voorafgaand aan de registratiedatum bewijs hebben van 30 dagen stabiliteit van de hersenmetastasen. "Stabiliteit" is geen verandering in de gebruikte beeldvormingsmodaliteit (CT of MRI) op het basislijn- en 30-daagse tijdstip. (Systemische steroïden moeten indien mogelijk worden vermeden, of de proefpersoon moet stabiel zijn op de laagste klinisch effectieve dosis steroïden, aangezien deze de activiteit van ipilimumab kunnen verstoren indien toegediend op het moment van de eerste dosis ipilimumab.)
4. Moet ten minste 28 dagen geleden zijn sinds de behandeling met chirurgie of bestraling, of immunotherapie (IFN-alfa), en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting van ≥ 16 weken.
7. Proefpersonen moeten beschikken over de volledige set basislijn (screening/basislijn) radiografische beelden, inclusief maar niet beperkt tot hersen-, borst-, buik-, bekken- en botscans (indien van toepassing). De afbeeldingen kunnen worden geaccepteerd als ze 6 weken voor aanvang van ipilimumab zijn verkregen.
8. Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Bloedplaatjes > 100 x 109/L; Hemoglobine > 90 g/L (> 80 g/L; kan worden getransfundeerd); Creatinine < 2,0 x ULN; ASAT/ALAT < 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, < 5 keer voor levermetastasen; Bilirubine < 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 51,3 µmol/l moeten hebben); INR < 1,3
9. Geen actieve of chronische infectie HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
10. Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar.
11. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Geslacht en reproductieve status: a) WOCBP en mannen die vader kunnen worden en niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende het gehele onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Adequate anticonceptie voor vrouwen wordt gedefinieerd als orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen), onthouding of steriele partner (bijv. vasectomie). Adequate anticonceptie voor mannen wordt gedefinieerd als onthouding, steriele partner, condooms of vasectomie. b) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Doelziekte-uitzonderingen: a) Proefpersonen die enige andere systemische therapie voor kanker ondergaan, inclusief enige andere experimentele behandeling. b) Voorafgaande behandeling met een anti-CTLA-4-antilichaam als het falen van de behandeling te wijten was aan irAE's. Als een proefpersoon de eerdere anti-CTLA-4-behandeling stopzette vanwege een AE of SAE, ongeacht het type gebeurtenis, vormt die stopzetting een uitsluitingscriterium. Als irAE's ernstig genoeg waren om te vereisen dat een proefpersoon zich terugtrok uit eerdere behandeling, zou de proefpersoon van dit onderzoek moeten worden uitgesloten. c) Voorafgaande behandeling met chemotherapie/biochemotherapie/immunotherapie voor systemische ziekte voor melanoom (voorafgaande behandeling met IFN-alfa-immunotherapie is toegestaan).
3. Primaire oculaire en mucosale melanomen zijn niet toegestaan.
4. Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten: a) Auto-immuunziekte: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]). Proefpersonen met motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat ze auto-immuun zijn (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis) zijn uitgesloten van deze studie. b) Elke proefpersoon met een levensbedreigende aandoening die een hoge dosis immunosuppressiva vereist. c) Aanwezigheid van bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie, ongeacht de controle met antivirale therapie. d) Proefpersonen met melanoom die een andere actieve, gelijktijdige, kwaadaardige ziekte hebben, met uitzondering van proefpersonen met adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.
5. Andere uitsluitingscriteria: a) Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten. b) Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte. c) Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van ipilimumab gevaarlijk zou kunnen maken of de interpretatie van bijwerkingen zou kunnen vertroebelen. d) Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten gedurende maximaal 4 weken vóór of na een dosis ipilimumab, met uitzondering van amantadine en flumadine.
6. Elke acute of chronische behandeling met warfarine of bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine is toegestaan ​​tot een dosis van 300 mg per dag), inclusief clopidogrel. Heparine, heparine met laag molecuulgewicht en alle heparinoïden zijn toegestaan ​​na gepaste stopzetting (meestal 24 uur voorafgaand aan de inductie).
7. Elke bekende of vermoede bloedingsdiathese op basis van persoonlijke of familiegeschiedenis (inclusief diagnoses van de ziekte van von Willebrands of andere familiale factordeficiëntie).
8. Het risico van de excisie brengt een aanzienlijk risico op morbiditeit of mortaliteit met zich mee vanwege de grootte, locatie of vasculariteit (ter beoordeling van de hoofdonderzoekers).