免疫系におけるイピリムマブの研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
2. 過去に未治療（補助インターフェロンは許容される）で、組織学的にステージIII（切除不能）または少なくとも2つの転移性病変を有するステージIVの黒色腫と確認されている（1つは体積が0.75cm3を超える切除に適しており、もう1つは3回のコア生検または切除に適している）研究参加時に 0.5 cm3 以上測定され、かつ、切除/生検のために特定された 2 つの病変以外に、研究参加時に少なくとも 1 つの追加の RECIST 測定可能な病変が存在する必要があります。 CTスキャン、MRI、または臨床検査によるキャリパーによるRECIST。
3. 無症候性の脳転移または以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、登録日前に脳転移が30日間安定しているという証拠がある場合にのみ登録資格があります。 「安定性」とは、ベースラインおよび30日の時点で使用された画像診断法（CTまたはMRI）に変化がないことを意味します。 （ステロイドの全身投与は、可能であれば避けるべきです。または、イピリムマブの初回投与時にステロイドを投与するとイピリムマブの活性を妨げる可能性があるため、被験者は臨床的に有効な最低用量のステロイドで安定している必要があります。）
4. 手術、放射線療法、または免疫療法（IFN-α）による治療から少なくとも28日が経過しており、治療中に経験した臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
6. 平均余命は16週間以上。
7. 被験者は、脳、胸部、腹部、骨盤、および骨のスキャン（該当する場合）を含むがこれらに限定されない、ベースライン（スクリーニング/ベースライン）放射線画像の完全なセットを持っている必要があります。 画像は、イピリムマブ開始の 6 週間前に取得された場合に受け入れられます。
8. 最初の臨床検査に必要な値: WBC > 2.0 x 109/L; ANC > 1.0 x 109/L;血小板 > 100 x 109/L;ヘモグロビン > 90 g/L (> 80 g/L; 輸血の可能性あり);クレアチニン < 2.0 x ULN;肝転移のない患者ではAST/ALT < 2.5 x ULN、肝転移のある患者では< 5倍。ビリルビン < 2.0 x ULN (総ビリルビンが 51.3 μmol/L 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く); INR < 1.3
9. HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと。
10. 男性および女性、18 歳以上。
11. WOCBP は、イピリムマブの開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 性別および生殖状態： a）WOCBPおよび父親となる可能性のある男性で、研究全体および治験薬の最後の投与後最大26週間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できない。 女性の適切な避妊とは、経口避妊薬、他のホルモン避妊薬、または子宮内避妊具やバリア方法（ペッサリー、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品、禁欲または無菌パートナー（例、精管切除術）と定義されます。 男性の適切な避妊とは、禁欲、不妊のパートナー、コンドーム、または精管切除術と定義されます。 b) 妊娠中または授乳中の女性。
2. 対象疾患の例外： a) 他の実験的治療を含む、癌に対する他の全身療法を受けている被験者。 b) 治療失敗がirAEによるものである場合、抗CTLA-4抗体による以前の治療。 対象がAEまたはSAEにより以前の抗CTLA-4治療を中止された場合、事象の種類に関係なく、その中止は除外基準を構成する。 irAE が被験者の以前の治療の中止を必要とするほど重篤である場合、その被験者はこの研究から除外されるべきである。 c) 黒色腫の全身性疾患に対する化学療法/生化学療法/免疫療法による治療歴がある(IFN-α免疫療法による事前治療は許可されます)。
3. 原発性の眼および粘膜黒色腫は許可されません。
4. 病歴および併発疾患： a) 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の文書化された病歴を持つ被験者は、症候性疾患（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症）の病歴を持つ被験者と同様に、この研究から除外されます。 [強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症])。 自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例、ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）を患う被験者は、この研究から除外される。 b) 高用量の免疫抑制剤を必要とする生命を脅かす状態にある被験者。 c) 抗ウイルス療法の制御に関係なく、既知の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染の存在。 d) 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部上皮内癌を有する被験者を除く、別の活動性の併発性悪性疾患を有する黒色腫を有する被験者。
5. その他の除外基準: a) 非自発的に投獄されている囚人または被験者。 b) 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象。 c) イピリムマブの投与を危険にする可能性がある、または有害事象の解釈を曖昧にする可能性があると治験責任医師が判断した、基礎医学的または精神医学的状態。 d) アマンタジンとフルマジンを除く、イピリムマブ投与の前後最大 4 週間、感染症の予防のために使用される非腫瘍ワクチン療法。
6. ワルファリンまたはクロピドグレルを含む抗血小板薬（アスピリンは1日あたり300 mgまで使用可能）による急性または慢性治療。 ヘパリン、低分子量ヘパリン、あらゆるヘパリン類似物質は、適切な中止後 (通常は導入の 24 時間前) に許可されます。
7. -個人歴または家族歴（フォンヴィレブランド病またはその他の家族性因子欠乏症の診断を含む）に基づいて、出血性素因が既知または疑われる場合。
8. 切除のリスクには、そのサイズ、位置、または血管分布により、罹患率または死亡率の重大なリスクが伴います（主任研究者の裁量による）。