Studie av Ipilimumab i immunsystemet

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Tidligere ubehandlet (adjuvant interferon er akseptabelt), og histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom med minst 2 metastatiske lesjoner, (en mottakelig for reseksjon som måler over 0,75 cm3 i volum OG en annen mottakelig for 3 x kjernebiopsi ELLER reseksjon som måler over 0,5 cm3) ved studiestart OG minst 1 ekstra RECIST målbar lesjon må være tilstede for studiestart, annet enn de 2 identifisert for reseksjon/biopsi, definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i to perpendikulære diametre, iht. RECIST ved CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
3. Personer med asymptomatiske eller tidligere behandlede hjernemetastaser er kun kvalifisert for registrering forutsatt at de har bevis på 30 dagers stabilitet av hjernemetastasen før registreringsdatoen. "Stabilitet" er ingen endring i avbildningsmodaliteten som ble brukt (CT eller MR) ved baseline og 30 dagers tidspunkt. (Systemiske steroider bør unngås hvis mulig, eller pasienten bør være stabil på den laveste klinisk effektive dosen av steroider, da de kan forstyrre aktiviteten til ipilimumab hvis de administreres på tidspunktet for den første ipilimumab-dosen.)
4. Må være minst 28 dager siden behandling med kirurgi eller stråling, eller immunterapi (IFN-alfa), og gjenopprettet fra enhver klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder på ≥ 16 uker.
7. Forsøkspersonene må ha det komplette settet med baseline (screening/baseline) røntgenbilder, inkludert, men ikke begrenset til, hjerne-, bryst-, mage-, bekken- og beinskanninger (hvis aktuelt). Bildene kan aksepteres dersom de er tatt 6 uker før oppstart av ipilimumab.
8. Nødvendige verdier for innledende laboratorietester: WBC > 2,0 x 109/L; ANC > 1,0 x 109/L; Blodplater > 100 x 109/L; Hemoglobin > 90 g/L (> 80 g/L; kan transfunderes); Kreatinin < 2,0 x ULN; ASAT/ALT < 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser, < 5 ganger for levermetastaser; Bilirubin < 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 51,3 µmol/L); INR < 1,3
9. Ingen aktiv eller kronisk infeksjon HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
10. Menn og kvinner, ≥ 18 år.
11. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjønn og reproduksjonsstatus: a) WOCBP og menn med farpotensial som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet under hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Adekvat prevensjon for kvinner er definert som orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler), avholdenhet eller steril partner (f.eks. vasektomi). Adekvat prevensjon for menn er definert som avholdenhet, steril partner, kondomer eller vasektomi. b) Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Unntak fra målsykdom: a) Personer på annen systemisk terapi for kreft, inkludert annen eksperimentell behandling. b) Tidligere behandling med et anti-CTLA-4-antistoff dersom behandlingssvikt skyldtes irAE. Hvis en pasient ble avbrutt fra den tidligere anti-CTLA-4-behandlingen på grunn av en AE eller SAE, uavhengig av type hendelse, utgjør denne seponeringen et eksklusjonskriterium. Hvis irAEs var alvorlige nok til å kreve at en forsøksperson trekker seg fra tidligere behandling, bør forsøkspersonen ekskluderes fra denne studien. c) Tidligere behandling med kjemoterapi/biokjemoterapi/immunterapi for systemisk sykdom for melanom (forhåndsbehandling med IFN-alfa-immunterapi er tillatt).
3. Primære okulære og mukosale melanomer er ikke tillatt.
4. Medisinsk historie og samtidige sykdommer: a) Autoimmun sykdom: personer med en dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med personer med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose) [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]). Personer med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis) er ekskludert fra denne studien. b) Enhver person som har en livstruende tilstand som krever høydose immunsuppressiv(er). c) Tilstedeværelse av kjent HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, uavhengig av kontroll på antiviral behandling. d) Pasienter med melanom som har en annen aktiv, samtidig, ondartet sykdom, med unntak av personer med adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
5. Andre eksklusjonskriterier: a) Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet. b) Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom. c) Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre administrering av ipilimumab farlig eller kan skjule tolkningen av uønskede hendelser. d) Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer i opptil 4 uker før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab, med unntak av amantadin og flumadin.
6. Enhver akutt eller kronisk behandling med warfarin eller anti-blodplatemiddel (aspirin er tillatt opp til en dose på 300 mg daglig) inkludert klopidogrel. Heparin, lavmolekylært heparin, alle heparinoider er tillatt etter passende opphør (vanligvis 24 timer før induksjon).
7. Enhver kjent eller mistenkt blødningsdiatese på grunnlag av eller personlig eller familiehistorie (inkludert diagnoser av von Willebrands sykdom eller annen familiær faktormangel).
8. Risikoen for utskjæringen innebærer en betydelig risiko for sykelighet eller dødelighet på grunn av dens størrelse, plassering eller vaskularitet (etter hovedetterforskernes skjønn).